Cholesterol efflux is LXRα isoform-dependent in human macrophages.
Cholesterol efflux is LXRα isoform-dependent in human macrophages.
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人类巨噬细胞中的胆固醇流出依赖于 LXRα 同工型
DOI：
10.1186/1471-2261-14-80
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发表时间：
2014-07-04
影响因子：
2.1
通讯作者：
Zhang Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ma AZ;Song ZY;Zhang Q
核受体肝X受体(LXR)有两种亚型：LXRα和LXRβ。 LXR 激活促进巨噬细胞中的胆固醇流出，但每种 LXR 亚型在介导胆固醇流出中的相对重要性仍然难以捉摸。我们使用定量实时 PCR、Western blotting 和 siRNA 技术评估了不同剂量的 LXR 激动剂 T0901317 影响人巨噬细胞中胆固醇流出的能力及其与几种参与胆固醇流出的明确蛋白质（包括 ABCA1、ABCG1、SR-BI、LXRβ 和 LXRα）的 mRNA 和蛋白质水平的关系。在这里，我们发现 LXRα 而不是 LXRβ 维持人类血液来源的巨噬细胞中的基线胆固醇流出。用非亚型特异性 LXR 激动剂 T0901317 处理人巨噬细胞显着增加 HDL 和 apoA-I 介导的胆固醇流出，这与 ABCA1、ABCG1、SR-BI、LXRα 和 LXRβ mRNA 和蛋白质表达水平增加有关。 siRNA 介导的 LXRα 沉默显着降低了人巨噬细胞中 ABCA1、ABCG1 和 SR-BI 以及 HDL 和 ApoA1 介导的胆固醇的蛋白水平，而 LXRβ 则没有。这些发现表明 LXRα 特异性激动剂而非 LXRβ 特异性激动剂可能促进人体胆固醇反向转运。
The nuclear receptor liver X receptor (LXR) has two isoforms: LXRα and LXRβ. LXR activation promotes cholesterol efflux in macrophages, but the relative importance of each LXR isoform in mediating cholesterol efflux remains elusive. We evaluated the ability of different doses of LXRs agonist T0901317 to affect cholesterol efflux in human macrophages and its relationship with mRNA and protein levels of several well-characterized proteins involved in cholesterol efflux, including ABCA1, ABCG1, SR-BI, LXRβ and LXRα, using quantitative real-time PCR, Western blotting, and siRNA techniques. Here we show that LXRα rather than LXRβ sustains baseline cholesterol efflux in human blood-derived macrophages. Treatment of human macrophages with a non-isoform-specific LXR agonist T0901317 substantially increased HDL- and apoA-I-mediated cholesterol efflux, which was associated with increased mRNA and protein expression levels of ABCA1, ABCG1, SR-BI, LXRα and LXRβ. The siRNA- mediated silencing of LXRα, but not LXRβ significantly reduced the protein levels of ABCA1,ABCG1, and SR-BI as wellas HDL- and ApoA1-mediated cholesterol in human macrophages. These findings imply that LXRα- rather than LXRβ- specific agonists may promote reverse cholesterol transport in humans.
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