Novel cell-free high-throughput screening method for pharmacological tools targeting K+ channels.
Novel cell-free high-throughput screening method for pharmacological tools targeting K+ channels.
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针对 K 通道的药理学工具的新型无细胞高通量筛选方法。
DOI：
10.1073/pnas.1602815113
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发表时间：
2016
影响因子：
11.1
通讯作者：
MacKinnon,Roderick
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Su,Zhenwei;Brown,EmilyC;Wang,Weiwei;MacKinnon,Roderick
K+通道是一个由近80个成员组成的超家族，控制细胞兴奋性、离子稳态和多种形式的细胞信号传导。它们的功能障碍导致许多疾病，包括神经元紊乱、心律失常、糖尿病和哮喘。在这里，我们提出了一种新的脂质体通量测定（LFA），适用于大多数K+通道。它是鲁棒的、低成本的和高吞吐量的。使用LFA，我们对三种不同的K+通道进行了小分子筛选，并确定了新的激活剂和抑制剂，用于通道功能的生物学研究和药物开发。我们进一步设计了一个hERG（人类ether-à-go-go相关基因）通道，当用于LFA时，它提供了一种高灵敏度（50种hERG敏感药物的零假阴性）和高特异性（50种hERG不敏感药物的零假阳性），低成本的hERG安全性测定。
K+channels, a superfamily of ∼80 members, control cell excitability, ion homeostasis, and many forms of cell signaling. Their malfunctions cause numerous diseases including neuronal disorders, cardiac arrhythmia, diabetes, and asthma. Here we present a novel liposome flux assay (LFA) that is applicable to most K+channels. It is robust, low cost, and high throughput. Using LFA, we performed small molecule screens on three different K+channels and identified new activators and inhibitors for biological research on channel function and for medicinal development. We further engineered a hERG (human ether-à-go-go-related gene) channel, which, when used in LFA, provides a highly sensitive (zero false negatives on 50 hERG-sensitive drugs) and highly specific (zero false positives on 50 hERG-insensitive drugs), low-cost hERG safety assay.
影响因子：
14.8
作者：
通讯作者：
--
选择性、直接激活高电导钙激活钾通道导致平滑肌松弛
影响因子：
3.6
作者：
C. Ponte;O. McManus;W. Schmalhofer;D. Shen;G. Dai;A. Stevenson;S. Sur;Tarak Shah;L. Kiss;Min;J. Doherty;R. Nargund;G. Kaczorowski;G. Suarez;M. L. García
通讯作者：
M. L. García
DOI：
10.1016/j.vascn.2005.03.008
发表时间：
2005-07-01
影响因子：
1.9
作者：
Wible, Barbara A.;Hawryluk, Peter;Brown, Arthur M.
通讯作者：
Brown, Arthur M.