Saponin-based adjuvants enhance antigen cross-presentation in human CD11c(+) CD1c(+) CD5(-) CD163(+) conventional type 2 dendritic cells.
Saponin-based adjuvants enhance antigen cross-presentation in human CD11c(+) CD1c(+) CD5(-) CD163(+) conventional type 2 dendritic cells.
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DOI：
10.1136/jitc-2023-007082
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发表时间：
2023-08
影响因子：
10.9
通讯作者：
Adema, Gosse J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ho, Nataschja, I;In 't Veld, Lisa G. M. Huis;van Eck van der Sluijs, Jesper;Heuts, Branco M. H.;Looman, Maaike W. G.;Kers-Rebel, Esther D.;van den Dries, Koen;Dolstra, Harry;Martens, Joost H. A.;Hobo, Willemijn;Adema, Gosse J.
关键词：
佐剂是有效预防癌症和慢性传染病疫苗接种的关键。基于皂苷的佐剂（SBA）在佐剂中是独一无二的，因为除了抗体反应之外，它们还能够诱导强大的细胞介导的免疫反应。最近的临床前研究表明，SBA 在交叉呈递较差的 CD11b+ 鼠树突状细胞 (DC) 中诱导交叉呈递和脂质体。在这里，我们通过 RNA 测序和通路分析、激光扫描显微镜可视化的脂质体诱导、抗原易位到细胞质以及抗原交叉呈递到 CD8+ T 细胞来研究人类 DC 亚群对 SBA 的反应。对 SBA 处理的常规 1 型 DC (cDC1) 和 2 型 DC (cDC2) 子集进行 RNA 测序发现，SBA 上调 CD11c+ CD1c+ cDC2 中的脂质相关通路，特别是在 CD5− CD163+ CD14+ cDC2 子集中。此外，在这个特定的 cDC2 亚群中，SBA 诱导脂质体并增强内体抗原易位到胞质溶胶中。最后，SBA 仅在 cDC2 中增强交叉呈递，这需要 CD163+ CD14+ cDC2 子集。因此，这些数据将 CD163+ CD14+ cDC2 子集确定为人类中主要的 SBA 反应性 DC 子集，并意味着优化基于皂苷的佐剂在有效癌症疫苗中的应用的新策略。
Adjuvants are key for effective vaccination against cancer and chronic infectious diseases. Saponin-based adjuvants (SBAs) are unique among adjuvants in their ability to induce robust cell-mediated immune responses in addition to antibody responses. Recent preclinical studies revealed that SBAs induced cross-presentation and lipid bodies in otherwise poorly cross-presenting CD11b+ murine dendritic cells (DCs). Here, we investigated the response of human DC subsets to SBAs with RNA sequencing and pathway analyses, lipid body induction visualized by laser scanning microscopy, antigen translocation to the cytosol, and antigen cross-presentation to CD8+ T cells. RNA sequencing of SBA-treated conventional type 1 DC (cDC1) and type 2 DC (cDC2) subsets uncovered that SBAs upregulated lipid-related pathways in CD11c+ CD1c+ cDC2s, especially in the CD5− CD163+ CD14+ cDC2 subset. Moreover, SBAs induced lipid bodies and enhanced endosomal antigen translocation into the cytosol in this particular cDC2 subset. Finally, SBAs enhanced cross-presentation only in cDC2s, which requires the CD163+ CD14+ cDC2 subset. These data thus identify the CD163+ CD14+ cDC2 subset as the main SBA-responsive DC subset in humans and imply new strategies to optimize the application of saponin-based adjuvants in a potent cancer vaccine.
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Guermonprez, Pierre