Kinetic basis of partial agonism at NMDA receptors.
Kinetic basis of partial agonism at NMDA receptors.
复制标题
DOI：
10.1038/nn.2361
复制
发表时间：
2009-09
影响因子：
25
通讯作者：
Popescu, Gabriela K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kussius, Cassandra L.;Popescu, Gabriela K.
配体门控通道的激活是由小分子在细胞外位点的结合引发的，并随着膜嵌入孔的打开而达到高潮。为了研究配体结合域的扰动如何影响门控反应，我们研究了在几种亚基特异性部分激动剂存在下从单个NMDA受体记录的电流轨迹。在这里，我们表明，低功效激动剂作用于GluN1或GluN2A亚基对受体的激活反应具有非常相似的作用，可能反映了门控期间两个亚基类型之间的高度耦合。此外，我们证明，部分激动剂增加了高度的NMDA受体在激活过程中遇到的所有能量障碍。这一结果与五聚体配体门控通道观察到的局部效应形成鲜明对比，可能代表了部分激动剂降低受体活性的新机制。
Activation of ligand-gated channels is initiated by the binding of small molecules at extracellular sites and culminates with the opening of a membrane-embedded pore. To investigate how perturbations at ligand-binding domains influence the gating reaction, we examined current traces recorded from individual NMDA receptors in the presence of several subunit-specific partial agonists. Here we show that low-efficacy agonists acting at either the GluN1 or the GluN2A subunit had very similar effects on the receptor’s activation reaction, possibly reflecting a high degree of coupling between the two subunit-types during gating. In addition, we demonstrate that partial agonists increased the height of all energy barriers encountered by NMDA receptors during activation. This result stands in sharp contrast to the localized effects observed for pentameric ligand-gated channels and may represent a novel mechanism by which partial agonists reduce receptor activity.
登录
查看更多内容
影响因子：
16.2
作者：
Inanobe, A;Furukawa, H;Gouaux, E
通讯作者：
Gouaux, E
影响因子：
3.6
作者：
Blanke, Marie L.;VanDongen, Antonius M. J.
通讯作者：
VanDongen, Antonius M. J.
影响因子：
5.5
作者：
Chen, Philip E.;Geballe, Matthew T.;Wyllie, David J. A.
通讯作者：
Wyllie, David J. A.
影响因子：
4.7
作者：
Collingridge GL;Olsen RW;Peters J;Spedding M
通讯作者：
Spedding M
影响因子：
64.8
作者：
Lape, Remigijus;Colquhoun, David;Sivilotti, Lucia G.
通讯作者：
Sivilotti, Lucia G.