Long-circulating 15 nm micelles based on amphiphilic 3-helix peptide-PEG conjugates.
Long-circulating 15 nm micelles based on amphiphilic 3-helix peptide-PEG conjugates.
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DOI：
10.1021/nn301142r
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发表时间：
2012-06-26
期刊：
影响因子：
17.1
通讯作者：
Xu T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dong H;Dube N;Shu JY;Seo JW;Mahakian LM;Ferrara KW;Xu T
产生稳定的、多功能的有机纳米载体将对药物制剂产生重大影响。然而，产生具有长循环半衰期、有效肿瘤穿透和代谢物有效清除的有机纳米载体仍然是一个重大挑战。我们通过设计一个新的基于卷曲螺旋3螺旋束形成肽-聚（乙二醇）缀合物的两亲物家族来推进这一目标。两亲物自组装成单分散的胶束纳米粒子，直径为15 nm。使用3-螺旋胶束，使用多柔比星（DOX）获得约8wt%的药物负载，并且胶束在37°C下与血清蛋白孵育12小时后显示出最小的货物泄漏。使用正电子发射断层扫描（PET）进行的体内药代动力学研究显示，循环半衰期为29.5小时，在肝脏和脾脏中的蓄积量极小。所展示的策略，通过将独特的蛋白质三级结构中的头基的两亲物，开辟了新的途径，以产生有机纳米粒子与可调的稳定性，配体聚集和控制拆卸，以满足当前的需求，在纳米医学。
Generating stable, multi-functional organic nanocarriers will have a significant impact on drug formulation. However, it remains a significant challenge to generate organic nanocarriers with a long circulation half-life, effective tumor penetration and efficient clearance of metabolites. We have advanced this goal by designing a new family of amphiphiles based on coiled-coil 3-helix bundle forming peptide-poly(ethylene glycol) conjugates. The amphiphiles self-assemble into monodisperse micellar nanoparticles, 15 nm in diameter. Using the 3-helix micelles, a drug loading of ~8 wt% was obtained using doxorubicin (DOX) and the micelles showed minimal cargo leakage after 12 hours of incubation with serum proteins at 37°C. In vivo pharmacokinetics studies using positron emission tomography (PET) showed a circulation half-life of 29.5 hrs and minimal accumulation in the liver and spleen. The demonstrated strategy, by incorporating unique protein tertiary structure in the headgroup of an amphiphile, opens new avenues to generate organic nanoparticles with tunable stability, ligand clustering and controlled disassembly to meet current demands in nanomedicine.
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DOI：
10.1039/f29767201525
发表时间：
1976-01-01
期刊：
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-FARADAY TRANSACTIONS II
影响因子：
--
作者：
ISRAELACHVILI, JN;MITCHELL, DJ;NINHAM, BW
通讯作者：
NINHAM, BW
影响因子：
4.4
作者：
Gabizon, Alberto A.;Shmeeda, Hilary;Zalipsky, Samuel
通讯作者：
Zalipsky, Samuel
影响因子：
6.2
作者：
Castelletto, Valeria;Krysmann, Marta;Jauregi, Paula
通讯作者：
Jauregi, Paula
影响因子：
41.2
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
38.3
作者：
通讯作者：
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