Non-cell-autonomous driving of tumour growth supports sub-clonal heterogeneity.
Non-cell-autonomous driving of tumour growth supports sub-clonal heterogeneity.
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DOI：
10.1038/nature13556
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发表时间：
2014-10-02
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Polyak, Kornelia
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Marusyk, Andriy;Tabassum, Doris P.;Altrock, Philipp M.;Almendro, Vanessa;Michor, Franziska;Polyak, Kornelia
癌症是通过体细胞进化过程产生的，这可能导致肿瘤内大量的亚克隆异质性。不同亚克隆共存的机制和这种共存的生物后果仍然知之甚少。在这里，我们使用小鼠异种移植模型来研究亚克隆异质性对肿瘤表型和单个克隆的竞争性扩增的影响。我们发现，肿瘤生长可以由一个较小的细胞亚群驱动，它通过克服环境限制来增强肿瘤内所有细胞的增殖，但也可以被更快增殖的竞争对手所击败，导致肿瘤崩溃。然后，我们开发了一个数学建模框架，以确定肿瘤内克隆异质性产生的基本规则。我们发现，非细胞自动驾驶与克隆干扰一起稳定了亚克隆异质性，从而使克隆间相互作用能够导致新的表型性状。
Cancers arise through a process of somatic evolution that can result in substantial sub-clonal heterogeneity within tumors. The mechanisms responsible for the coexistence of distinct sub-clones and the biological consequences of this coexistence remain poorly understood. Here we used a mouse xenograft model to investigate the impact of sub-clonal heterogeneity on tumor phenotypes and the competitive expansion of individual clones. We found that tumor growth can be driven by a minor cell subpopulation, which enhances the proliferation of all cells within a tumor by overcoming environmental constraints and yet can be outcompeted by faster proliferating competitors, resulting in tumor collapse. We then developed a mathematical modeling framework to identify the rules underlying the generation of intratumor clonal heterogeneity. We found that non-cell autonomous driving, together with clonal interference, stabilizes sub-clonal heterogeneity, thereby enabling inter-clonal interactions that can lead to new phenotypic traits.
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影响因子：
10.5
作者：
Inda, Maria-del-Mar;Bonavia, Rudy;Furnari, Frank
通讯作者：
Furnari, Frank
影响因子：
64.8
作者：
Greaves, Mel;Maley, Carlo C.
通讯作者：
Maley, Carlo C.
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
细胞竞争的机制：主题和变化。
DOI：
10.1083/jcb.201301051
发表时间：
2013-03-18
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Levayer R;Moreno E
通讯作者：
Moreno E