mTOR regulates lysosomal ATP-sensitive two-pore Na(+) channels to adapt to metabolic state.
mTOR regulates lysosomal ATP-sensitive two-pore Na(+) channels to adapt to metabolic state.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.01.023
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发表时间：
2013-02-14
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Ren D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cang C;Zhou Y;Navarro B;Seo YJ;Aranda K;Shi L;Battaglia-Hsu S;Nissim I;Clapham DE;Ren D
在野外生存需要有机适应营养物质的可用性。内体和溶酶体是将营养和代谢状态与细胞反应相结合的关键细胞内细胞器，但是它们如何检测胞质ATP水平尚不清楚。在这里，我们确定了内溶性ATP敏感的Na+通道（LysonaAtp）。该通道是由两孔通道（TPC1和TPC2）形成的复合物，以前认为是由烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）和雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标的离子通道。该通道复合物检测到营养状况，在去除营养和MTOR易位后构成性开放，并控制溶酶体的膜电位，pH稳定性和氨基酸稳态。禁食后，缺乏Lysonaatp的突变小鼠的运动耐力大大降低。因此，TPC是一个新的离子通道家族，将细胞的代谢状态与内溶性功能相结合，对于食物限制期间的身体耐力至关重要。
Survival in the wild requires organismal adaptations to the availability of nutrients. Endosomes and lysosomes are key intracellular organelles that couple nutrition and metabolic status to cellular responses, but how they detect cytosolic ATP levels is not well understood. Here we identify an endolysosomal ATP-sensitive Na+ channel (lysoNaATP). The channel is a complex formed by Two-Pore Channels (TPC1 and TPC2), ion channels previously thought to be gated by nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP), and the mammalian target of rapamycin (mTOR). The channel complex detects nutrient status, becomes constitutively open upon nutrient removal and mTOR translocation off the lysosomal membrane, and controls the lysosome's membrane potential, pH stability, and the amino acid homeostasis. Mutant mice lacking lysoNaATP have much reduced exercise endurance after fasting. Thus, TPCs are a new ion channel family that couple the cell's metabolic state to endolysosomal function and are crucial for physical endurance during food restriction.
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影响因子：
16.6
作者：
Dong, Xian-ping;Shen, Dongbiao;Wang, Xiang;Dawson, Taylor;Li, Xinran;Zhang, Qi;Cheng, Xiping;Zhang, Yanling;Weisman, Lois S.;Delling, Markus;Xu, Haoxing
通讯作者：
Xu, Haoxing
影响因子：
56.9
作者：
Baukrowitz, T;Schulte, U;Fakler, B
通讯作者：
Fakler, B
影响因子：
56.9
作者：
Dennis, PB;Jaeschke, A;Thomas, G
通讯作者：
Thomas, G
影响因子：
4.8
作者：
Lin-Moshier, Yaping;Walseth, Timothy F.;Marchant, Jonathan S.
通讯作者：
Marchant, Jonathan S.
DOI：
10.1083/jcb.200904073
发表时间：
2009-07-27
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Brailoiu E;Churamani D;Cai X;Schrlau MG;Brailoiu GC;Gao X;Hooper R;Boulware MJ;Dun NJ;Marchant JS;Patel S
通讯作者：
Patel S