Inhibition of hepatitis C virus NS5B polymerase by S-trityl-L-cysteine derivatives.
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DOI：
10.1016/j.ejmech.2012.01.010
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发表时间：
2012-03
影响因子：
6.7
通讯作者：
Kaushik-Basu N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nichols DB;Fournet G;Gurukumar KR;Basu A;Lee JC;Sakamoto N;Kozielski F;Musmuca I;Joseph B;Ragno R;Kaushik-Basu N
基于结构的研究导致鉴定S-三苯甲基-L-半胱氨酸（STLC）支架的受限衍生物作为丙型肝炎病毒（HCV）NS 5 B聚合酶的候选抑制剂。合成了一组STLC衍生物，并研究了它们对HCV NS 5 B的活性。三种STLC衍生物9、F-3070和F-3065被鉴定为中度HCV NS 5 B抑制剂，IC 50值在22.3至39.7 μM之间。F-3070和F-3065在BHK-NS 5 B-FRLuc报告基因中显示出对细胞内NS 5 B活性的有效抑制，并且还在Huh 7/Rep-Feo 1b报告基因系统中抑制HCV RNA复制。结合模式研究表明，STLC支架可用于开发新的NS 5 B抑制剂，通过在三苯甲基苯基基团之一的进一步化学修饰。
Structure-based studies led to the identification of a constrained derivative of S-trityl-L-cysteine (STLC) scaffold as a candidate inhibitor of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase. A panel of STLC derivatives were synthesized and investigated for their activity against HCV NS5B. Three STLC derivatives, 9, F-3070, and F-3065, were identified as modest HCV NS5B inhibitors with IC50 values between 22.3 to 39.7 μM. F-3070 and F-3065 displayed potent inhibition of intracellular NS5B activity in the BHK-NS5B-FRLuc reporter and also inhibited HCV RNA replication in the Huh7/Rep-Feo1b reporter system. Binding mode investigations suggested that the STLC scaffold can be used to develop new NS5B inhibitors by further chemical modification at one of the trityl phenyl group.
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