The transcription factor NFAT promotes exhaustion of activated CD8⁺ T cells.
The transcription factor NFAT promotes exhaustion of activated CD8⁺ T cells.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2015.01.006
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发表时间：
2015-02-17
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Rao, Anjana
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Martinez, Gustavo J.;Pereira, Renata M.;Aijo, Tarmo;Kim, Edward Y.;Marangoni, Francesco;Pipkin, Matthew E.;Togher, Susan;Heissmeyer, Vigo;Zhang, Yi Chen;Crotty, Shane;Lamperti, Edward D.;Ansel, K. Mark;Mempel, Thorsten R.;Lahdesmaki, Harri;Hogan, Patrick G.;Rao, Anjana
在持续性抗原刺激过程中，CD8 + T细胞的效应功能逐渐下降，这被称为耗竭，它会损害在肿瘤和感染情况下的免疫应答。在此我们证明转录因子NFAT控制着T细胞耗竭的程序。当在细胞中表达时，一种无法与AP - 1转录因子相互作用的工程化NFAT1形式会减弱T细胞受体（TCR）信号传导，增加抑制性细胞表面受体的表达，并干扰CD8 + T细胞在体内抵御李斯特菌感染以及抑制肿瘤生长的能力。我们确定了内源性和工程化NFAT1在原代CD8 + T细胞中所占据的基因组区域，并表明工程化NFAT1直接诱导的基因与体内耗竭的CD8 + T细胞中表达的基因存在重叠。我们的数据表明，NFAT通过结合在不需要与AP - 1协作的位点来促进T细胞无反应性和耗竭。
During persistent antigen stimulation, CD8+ T cells show a gradual decrease in effector function, referred to as exhaustion, which impairs responses in the setting of tumors and infections. Here we demonstrate that the transcription factor NFAT controls the program of T cell exhaustion. When expressed in cells, an engineered form of NFAT1 unable to interact with AP-1 transcription factors diminished T cell receptor (TCR) signaling, increased the expression of inhibitory cell surface receptors, and interfered with the ability of CD8+ T cells to protect against Listeria infection and attenuate tumor growth in vivo. We defined the genomic regions occupied by endogenous and engineered NFAT1 in primary CD8+ T cells, and showed that genes directly induced by the engineered NFAT1 overlapped with genes expressed in exhausted CD8+ T cells in vivo. Our data show that NFAT promotes T cell anergy and exhaustion by binding at sites that do not require cooperation with AP-1.
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