Cutting edge: TNF-alpha mediates sensitization to ATP and silica via the NLRP3 inflammasome in the absence of microbial stimulation.
Cutting edge: TNF-alpha mediates sensitization to ATP and silica via the NLRP3 inflammasome in the absence of microbial stimulation.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0900173
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发表时间：
2009-07-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Núñez G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Franchi L;Eigenbrod T;Núñez G
Nlrp 3炎性小体对于响应危险信号和颗粒物质的caspase-1的激活至关重要。然而，它在无菌炎症中的作用仍然不清楚，因为用微生物分子预刺激吞噬细胞是半胱天冬酶-1激活所必需的。我们发现，在没有微生物刺激的情况下，巨噬细胞和树突状细胞暴露于TNF-α促进ATP或二氧化硅介导的caspase-1活化和IL-1β分泌。TNF-α的作用在TNF受体I和II、Nlrp 3或ASC缺陷的巨噬细胞中被消除，而TLR配体诱导的作用需要MyD 88/Trif。除TNF-α外，IL-1α和IL-1β也可通过Nlrp 3促进caspase-1的活化。值得注意的是，对TNF-α耐受但对LPS不耐受的巨噬细胞通过Nlrp 3保持对ATP刺激的完全敏感性。这些结果提供了一种机制，通过该机制，危险信号和颗粒物质在没有微生物感染的情况下经由Nlrp 3炎性体介导炎症。
The Nlrp3 inflammasome is critical for the activation of caspase-1 in response to danger signals and particulate matter. However, its role in sterile inflammation remains unclear because pre-stimulation of phagocytic cells with microbial molecules is required for caspase-1 activation. We show here that exposure of macrophages and dendritic cells to TNF-α promotes ATP- or silica-mediated caspase-1 activation and IL-1β secretion in the absence of microbial stimulation. The effect of TNF-α was abolished in macrophages deficient in TNF receptor I and II, Nlrp3 or ASC whereas that induced by TLR ligands required MyD88/Trif. In addition to TNF-α, IL-1α and IL-1β promoted caspase-1 activation via Nlrp3 in response to ATP. Remarkably, macrophages tolerized to TNF-α, but not to LPS, retained full sensitivity to ATP stimulation via Nlrp3. These results provide a mechanism by which danger signals and particulate matter mediate inflammation via the Nlrp3 inflammasome in the absence of microbial infection.
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影响因子：
82.9
作者：
Chen, Chun-Jen;Kono, Hajime;Rock, Kenneth L.
通讯作者：
Rock, Kenneth L.
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4.4
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O'Connor, W;Harton, JA;Ting, JPY
通讯作者：
Ting, JPY
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作者：
Franchi, Luigi;Amer, Amal;Nunez, Gabriel
通讯作者：
Nunez, Gabriel
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.0709684105
发表时间：
2008-06-10
影响因子：
11.1
作者：
Piccini, Alessandra;Carta, Sonia;Rubartelli, Anna
通讯作者：
Rubartelli, Anna