Biodistribution and immunity of adenovirus 5/35 and modified vaccinia Ankara vector vaccines against human immunodeficiency virus 1 clade C
Biodistribution and immunity of adenovirus 5/35 and modified vaccinia Ankara vector vaccines against human immunodeficiency virus 1 clade C
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腺病毒 5/35 和改良痘苗安卡拉载体疫苗针对人类免疫缺陷病毒 1 进化枝 C 的生物分布和免疫
DOI：
10.1038/s41434-021-00308-z
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
5.1
通讯作者：
Okuda Kenji
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shimada Masaru;Wang Haibin;Ichino Motohide;Ura Takehiro;Mizuki Nobuhisa;Okuda Kenji
在此之前，我们开发了具有35型纤维的嵌合腺病毒5型（Ad 5/35），其具有对树突状细胞的高度嗜性和低肝毒性。为了进一步临床应用，我们构建了两个表达人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）进化枝C gag的重组载体（Ad 5/35-Cgag和MVA-Cgag）。评估了两种病毒载体在小鼠模型中的生物分布和猴中的免疫力。小鼠接受单独的载体的单次肌内注射。采用实时定量聚合酶链反应定期检测组织中的gag基因。还使用体内成像系统检测Ad 5/35的分布，随后施用表达腺苷三磷酸酶的Ad 5/35。我们发现Ad 5/35-Cgag DNA和荧光素酶活性在给药后8周可检测到，而MVA-Cgag在给药后72小时检测不到。此外，在小鼠或猴模型中，病毒给药均未增加血清天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平。肌肉注射Ad 5/35-Cgag可诱导PBMC产生gag特异性抗体和IFNγ分泌，MVA-Cgag加强免疫可进一步增强免疫应答，并持续20周以上。这些数据表明，Ad 5/35和MVA载体对于体内使用是安全的，并且使用Ad 5/35-MVA疫苗的初免-加强适用于针对HIV-1进化枝C的临床使用。
Previously, we developed a chimeric adenovirus type 5 with type 35 fiber (Ad5/35), which has high tropism to dendritic cells and low hepatoxicity. For further clinical use, we constructed two recombinant vectors expressing human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) clade C gag (Ad5/35-Cgag and MVA-Cgag). The biodistribution of the two viral vectors in a mouse model and immunity in monkeys were assessed. The mice received a single intramuscular injection with the vectors alone. The gag gene in the tissues were periodically detected using a real-time quantitative polymerase chain reaction. The distribution of Ad5/35 was also detected using an in vivo imaging system, followed by luciferase-expressing Ad5/35 administration. We found that Ad5/35-Cgag DNA and luciferase activity were detectable until 8 weeks post-administration, whereas MVA-Cgag was undetectable 72 h post-administration. Furthermore, viral administration did not increase serum aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels in either mouse or monkey models. Moreover, intramuscular administration of Ad5/35-Cgag induced the gag-specific antibody level and IFNγ-secreting PBMCs, the boost with MVA-Cgag further increased the responses and lasted more than 20 weeks from the initial administration. These data demonstrate that Ad5/35 and MVA vectors are safe for in vivo use, and prime-boost with Ad5/35-MVA vaccines is suitable for clinical use against HIV-1 clade C.
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DOI：
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发表时间：
2004
期刊：
J Virol 78巻
影响因子：
--
作者：
Someya K.
通讯作者：
Someya K.
影响因子：
5.4
作者：
Lemiale, F;Kong, WP;Nabel, GJ
通讯作者：
Nabel, GJ
影响因子：
8.8
作者：
Perlman, J.;Gibsonb, C.;Hayden, R. T.
通讯作者：
Hayden, R. T.
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影响因子：
3.7
作者：
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通讯作者：
M. Shimada
DOI：
10.1056/nejmoa1310566
发表时间：
2013-11-28
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Hammer SM;Sobieszczyk ME;Janes H;Karuna ST;Mulligan MJ;Grove D;Koblin BA;Buchbinder SP;Keefer MC;Tomaras GD;Frahm N;Hural J;Anude C;Graham BS;Enama ME;Adams E;DeJesus E;Novak RM;Frank I;Bentley C;Ramirez S;Fu R;Koup RA;Mascola JR;Nabel GJ;Montefiori DC;Kublin J;McElrath MJ;Corey L;Gilbert PB;HVTN 505 Study Team
通讯作者：
HVTN 505 Study Team