Opposing roles for E2F1 in survival and death of cerebellar granule neurons
Opposing roles for E2F1 in survival and death of cerebellar granule neurons
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E2F1 在小脑颗粒神经元存活和死亡中的相反作用
DOI：
10.1016/j.neulet.2011.05.045
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发表时间：
2011-07
影响因子：
2.5
通讯作者：
袁忠民
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
袁忠民
在缺钾条件下，小脑颗粒神经元（CGNs）发生凋亡时，转录因子E2F1表达上调。在本研究中，我们检测了E2F1上调对C57小鼠和SD大鼠分离的cgn存活和死亡的影响。质粒和腺病毒介导的E2F1剂量依赖性表达诱导小鼠CGNs细胞凋亡，但意外地未能诱导大鼠CGNs细胞凋亡。Caspase 3是神经元凋亡的标志，在小鼠CGNs中，E2F1的异位表达显著激活了Caspase 3，而在大鼠CGNs中没有。此外，过表达E2F1显著促进了钾剥夺后小鼠CGNs的凋亡进程，但减弱了大鼠CGNs的凋亡，而缺乏DNA结合能力的E2F1 （E2F1- m132）在小鼠CGNs中失去了促凋亡作用，在大鼠CGNs中失去了抗凋亡作用。综上所述，我们的研究结果表明，钾剥夺上调E2F1可促进C57小鼠CGNs的凋亡，但可拮抗SD大鼠CGNs的凋亡，提示E2F1在调节CGN命运中发挥相反的作用。
The transcription factor E2F1 is upregulated when cerebellar granular neurons (CGNs) undergo apoptosis under potassium deprivation. In this study, we examined the effects of E2F1 upregulation on the survival and death of CGNs isolated from C57 mice and Sprague-Dawley (SD) rats. Plasmid- and adenovirus-mediated expression of E2F1 dose-dependently induced apoptosis in mouse CGNs but unexpectedly failed to induce apoptosis in rat CGNs. Caspase 3, a marker for neuronal apoptosis, was significantly activated by ectopic E2F1 expression in mouse CGNs but not in rat CGNs. Furthermore, overexpression of E2F1 significantly promoted apoptotic progression in mouse CGNs following potassium deprivation but attenuated apoptosis in rat CGNs, whereas E2F1 lacking DNA binding ability (E2F1-M132) lost its pro-apoptotic role in mouse CGNs and anti-apoptotic role in rat CGNs. Together, our results demonstrated that upregulation of E2F1 by potassium deprivation promotes apoptosis in C57 mouse CGNs but antagonizes apoptosis in SD rat CGNs, suggesting opposing roles for E2F1 in regulating CGN fate.
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DOI：
10.1523/jneurosci.3681-07.2007
发表时间：
2007-11
期刊：
The Journal of Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Li Wang;Rong Wang;K. Herrup
通讯作者：
Li Wang;Rong Wang;K. Herrup
DOI：
10.1523/jneurosci.23-05-01649.2003
发表时间：
2003-03
期刊：
The Journal of Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Y. Konishi;A. Bonni
通讯作者：
Y. Konishi;A. Bonni
DOI：
10.2174/157488909789104820
发表时间：
2009-10
期刊：
Recent patents on CNS drug discovery
影响因子：
--
作者：
M. Kane;B. Citron
通讯作者：
M. Kane;B. Citron
影响因子：
4.7
作者：
Hou, ST;Cowan, E;MacManus, JP
通讯作者：
MacManus, JP
影响因子：
5.2
作者：
I. Panteleeva;C. Rouaux;Y. Larmet;S. Boutillier;J. Loeffler;A. Boutillier
通讯作者：
I. Panteleeva;C. Rouaux;Y. Larmet;S. Boutillier;J. Loeffler;A. Boutillier