Bumetanide enhances phenobarbital efficacy in a rat model of hypoxic neonatal seizures.
Bumetanide enhances phenobarbital efficacy in a rat model of hypoxic neonatal seizures.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0057148
复制
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Jensen FE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cleary RT;Sun H;Huynh T;Manning SM;Li Y;Rotenberg A;Talos DM;Kahle KT;Jackson M;Rakhade SN;Berry G;Jensen FE
新生儿癫痫发作可能对常规抗惊厥药物无效，这可能部分是由于神经元Na+-K+-2 Cl−协同转运蛋白NKCC 1表达的发育性增加，以及围产期GABAA受体随之产生的反常兴奋作用。新生儿癫痫发作的最常见原因是缺氧性脑病，在此，我们在新生儿缺氧诱导癫痫发作的既定模型中显示，NKCC 1抑制剂布美他尼与苯巴比妥联合使用比单独使用苯巴比妥显著更有效。灵敏的质谱分析显示，布美他尼在血清和脑中的浓度呈剂量依赖性，NKCC 1蛋白的表达短暂增加，在大脑皮层和海马缺氧癫痫发作后。重要的是，研究中使用的低剂量苯巴比妥和布美他尼单独或联合使用不会增加组成性细胞凋亡。穿孔膜片钳记录从离体海马脑片癫痫发作后删除显示，苯巴比妥和布美他尼在很大程度上逆转了乙酰胆碱诱导的EGABA的变化。总之，这些数据为布美他尼在有缺氧性脑病和癫痫发作风险的人类新生儿中的临床试验提供了临床前支持。
Neonatal seizures can be refractory to conventional anticonvulsants, and this may in part be due to a developmental increase in expression of the neuronal Na+-K+-2 Cl− cotransporter, NKCC1, and consequent paradoxical excitatory actions of GABAA receptors in the perinatal period. The most common cause of neonatal seizures is hypoxic encephalopathy, and here we show in an established model of neonatal hypoxia-induced seizures that the NKCC1 inhibitor, bumetanide, in combination with phenobarbital is significantly more effective than phenobarbital alone. A sensitive mass spectrometry assay revealed that bumetanide concentrations in serum and brain were dose-dependent, and the expression of NKCC1 protein transiently increased in cortex and hippocampus after hypoxic seizures. Importantly, the low doses of phenobarbital and bumetanide used in the study did not increase constitutive apoptosis, alone or in combination. Perforated patch clamp recordings from ex vivo hippocampal slices removed following seizures revealed that phenobarbital and bumetanide largely reversed seizure-induced changes in EGABA. Taken together, these data provide preclinical support for clinical trials of bumetanide in human neonates at risk for hypoxic encephalopathy and seizures.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1523/jneurosci.1769-10.2010
发表时间：
2010-09-01
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Dzhala VI;Kuchibhotla KV;Glykys JC;Kahle KT;Swiercz WB;Feng G;Kuner T;Augustine GJ;Bacskai BJ;Staley KJ
通讯作者：
Staley KJ
DOI：
10.1111/j.1460-9568.2009.06863.x
发表时间：
2009-08
期刊：
The European journal of neuroscience
影响因子：
--
作者：
Bragin DE;Sanderson JL;Peterson S;Connor JA;Müller WS
通讯作者：
Müller WS
影响因子：
11.2
作者：
JENSEN, FE;APPLEGATE, CD;BURCHFIEL, JL
通讯作者：
BURCHFIEL, JL
DOI：
10.1111/j.1749-6632.2003.tb07517.x
发表时间：
2003-01-01
期刊：
NEUROPROTECTIVE AGENTS
影响因子：
--
作者：
Bittigau, P;Sifringer, M;Ikonomidou, C
通讯作者：
Ikonomidou, C
影响因子：
16.2
作者：
Glykys J;Dzhala VI;Kuchibhotla KV;Feng G;Kuner T;Augustine G;Bacskai BJ;Staley KJ
通讯作者：
Staley KJ