Poly(ADP-ribose) drives pathologic α-synuclein neurodegeneration in Parkinson's disease.
Poly(ADP-ribose) drives pathologic α-synuclein neurodegeneration in Parkinson's disease.
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DOI：
10.1126/science.aat8407
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发表时间：
2018-11-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Dawson VL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kam TI;Mao X;Park H;Chou SC;Karuppagounder SS;Umanah GE;Yun SP;Brahmachari S;Panicker N;Chen R;Andrabi SA;Qi C;Poirier GG;Pletnikova O;Troncoso JC;Bekris LM;Leverenz JB;Pantelyat A;Ko HS;Rosenthal LS;Dawson TM;Dawson VL
α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）的病理性积聚和聚集是帕金森病（Parkinson's disease，PD）的基础。病理性α-syn引起PD神经变性的分子机制尚不清楚。我们发现，病理性α-syn激活聚腺苷二磷酸核糖（PAR）聚合酶-1（PARP-1），PAR的产生加速了病理性α-syn的形成，导致细胞通过假死而死亡。PARP抑制剂或PARP-1基因缺失可预防病理性α-syn毒性。在前馈回路中，PAR将病理性α-syn转化为毒性更强的菌株。帕金森病患者的脑脊液和大脑中PAR水平升高，表明PARP激活在帕金森病发病机制中起作用。因此，旨在抑制PARP-1激活的策略有望作为疾病修饰疗法，以防止PD中多巴胺（DA）神经元的损失。聚（ADP-核糖）（PAR）介导并加速帕金森病的神经变性。
The pathologic accumulation and aggregation of α-synuclein (α-syn) underlies Parkinson’s disease (PD). The molecular mechanisms by which pathologic α-syn causes neurodegeneration in PD is not known. Here we found that pathologic α-syn activates poly (ADP-ribose) (PAR) polymerase-1 (PARP-1) and PAR generation accelerates the formation of pathologic α-syn resulting in cell death via parthanatos. PARP inhibitors or genetic deletion of PARP-1 prevented pathologic α-syn toxicity. In a feed-forward loop, PAR converted pathologic α-syn to a more toxic strain. PAR levels were increased in the cerebral spinal fluid and brains of PD patients suggesting that PARP activation plays a role in PD pathogenesis. Thus, strategies aimed at inhibiting PARP-1 activation could hold promise as a disease modifying therapy to prevent the loss of dopamine (DA) neurons in PD. Poly (ADP-ribose) (PAR) mediates and accelerates neurodegeneration in Parkinson’s disease.
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DOI：
10.1186/s40661-017-0055-8
发表时间：
2017
期刊：
Gynecologic oncology research and practice
影响因子：
--
作者：
Sisay M;Edessa D
通讯作者：
Edessa D
DOI：
10.1126/science.aah3374
发表时间：
2016-09-30
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Mao X;Ou MT;Karuppagounder SS;Kam TI;Yin X;Xiong Y;Ge P;Umanah GE;Brahmachari S;Shin JH;Kang HC;Zhang J;Xu J;Chen R;Park H;Andrabi SA;Kang SU;Gonçalves RA;Liang Y;Zhang S;Qi C;Lam S;Keiler JA;Tyson J;Kim D;Panicker N;Yun SP;Workman CJ;Vignali DA;Dawson VL;Ko HS;Dawson TM
通讯作者：
Dawson TM
DOI：
10.1073/pnas.1610099113
发表时间：
2016-08-23
影响因子：
11.1
作者：
Wang, Wei;Nguyen, Linh T. T.;Hoang, Quyen Q.
通讯作者：
Hoang, Quyen Q.
DOI：
10.1073/pnas.0606526103
发表时间：
2006-11-28
影响因子：
11.1
作者：
Andrabi, Shaida A.;Kim, No Soo;Dawson, Ted M.
通讯作者：
Dawson, Ted M.
影响因子：
4.6
作者：
Karuppagounder SS;Brahmachari S;Lee Y;Dawson VL;Dawson TM;Ko HS
通讯作者：
Ko HS