Cutting edge: IL-13Rα1 expression in dopaminergic neurons contributes to their oxidative stress-mediated loss following chronic peripheral treatment with lipopolysaccharide.
Cutting edge: IL-13Rα1 expression in dopaminergic neurons contributes to their oxidative stress-mediated loss following chronic peripheral treatment with lipopolysaccharide.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1102150
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发表时间：
2012-12-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Conti B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Morrison BE;Marcondes MC;Nomura DK;Sanchez-Alavez M;Sanchez-Gonzalez A;Saar I;Kim KS;Bartfai T;Maher P;Sugama S;Conti B
炎症及其介质，包括细胞因子和活性氧，被认为会导致神经变性。在小鼠大脑中，我们发现白介素 13 受体 α 1 链 (IL-13Rα1) 在黑质致密部的多巴胺能 (DA) 神经元中表达，而在人类帕金森病 (PD) 中，该神经元优先缺失。在使用细菌脂多糖的慢性外周炎症模型中，Il13ra1 缺陷的小鼠表现出对 DA 神经元损失的抵抗力。 Interleukin-13 和 interleukin-4 增强了叔丁基过氧化氢和过氧化氢对小鼠多巴胺能 MN9D 细胞的细胞毒性作用。总的来说，我们的数据表明 DA 神经元上 IL-13Rα1 的表达可以增加它们对氧化应激介导的损伤的敏感性，从而导致它们的优先损失。在人类中，Il13ra1 位于 PD 易感性 PARK12 位点内的 X 染色体上，表明 IL-13Rα1 可能在这种神经退行性疾病的发病机制中发挥作用。
Inflammation and its mediators, including cytokines and reactive oxigen species, are believed to contribute to neurodegeneration. In the mouse brain, we found that the interleukin 13 receptor alpha 1 chain (IL-13Rα1) was expressed in the dopaminergic (DA) neurons of the substantia nigra pars compacta which are preferentially lost in human Parkinson’s disease (PD). Mice deficient for Il13ra1 exhibited resistance to loss of DA neurons in a model of chronic peripheral inflammation using bacterial lipopolysaccharide. Interleukin-13, as well as interleukin-4, potentiated the cytotoxic effects of t-butyl hydroperoxide and hydrogen peroxide on mouse dopaminergic MN9D cells. Collectively, our data indicate that expression of IL-13Rα1 on DA neurons can increase their susceptibility to oxidative stress-mediated damage thereby contributing to their preferential loss. In humans, Il13ra1 lies on the X chromosome within the PARK12 locus of susceptibility to PD suggesting that IL-13Rα1 may have a role in the pathogenesis of this neurodegenerative disease.
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