Mycophenolate Mofetil Treatment of Systemic Sclerosis Reduces Myeloid Cell Numbers and Attenuates the Inflammatory Gene Signature in Skin.
Mycophenolate Mofetil Treatment of Systemic Sclerosis Reduces Myeloid Cell Numbers and Attenuates the Inflammatory Gene Signature in Skin.
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DOI：
10.1016/j.jid.2018.01.006
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发表时间：
2018-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Whitfield ML
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hinchcliff M;Toledo DM;Taroni JN;Wood TA;Franks JM;Ball MS;Hoffmann A;Amin SM;Tan AU;Tom K;Nesbeth Y;Lee J;Ma M;Aren K;Carns MA;Pioli PA;Whitfield ML
不到一半的系统性硬化症患者在吗替麦考酚酯 (MMF) 治疗期间表现出改良的 Rodnan 皮肤评分改善。为了了解这一观察结果的分子基础，我们扩展了之前的研究，并描述了接受 MMF 治疗的系统性硬化症受试者皮肤活检中的分子和细胞变化。 11 名受试者完成了≥24 个月的 MMF 治疗。在其中六名受试者中观察到两种不同的皮肤基因表达轨迹。 6 名受试者中的 3 名在 24 个月内表现出炎症特征减弱，同时皮肤中 CCL2 mRNA 表达的减少以及皮肤活检中巨噬细胞和骨髓树突细胞数量的减少。 24 个月时停止 MMF 导致这些受试者炎症评分增加、CCL2 mRNA 和蛋白质水平增加、改良的 Rodnan 皮肤评分反弹以及皮肤骨髓细胞数量增加。相比之下，另外三名受试者继续使用 MMF >24 个月，并表现出炎症评分持续下降、改良 Rodnan 皮肤评分下降或稳定、CCL2 mRNA 减少、血清 CCL2 蛋白水平呈下降趋势、单核细胞迁移减少、皮肤骨髓细胞数量没有增加。这些数据总结了 MMF 治疗期间的分子变化，表明先天免疫细胞数量减少，可能是通过减弱趋化因子（包括 CCL2）的表达来实现的。
Fewer than half of patients with systemic sclerosis demonstrate modified Rodnan skin score improvement during mycophenolate mofetil (MMF) treatment. To understand the molecular basis for this observation, we extended our prior studies and characterized molecular and cellular changes in skin biopsies from subjects with systemic sclerosis treated with MMF. Eleven subjects completed ≥24 months of MMF therapy. Two distinct skin gene expression trajectories were observed across six of these subjects. Three of the six subjects showed attenuation of the inflammatory signature by 24 months, paralleling reductions in CCL2 mRNA expression in skin and reduced numbers of macrophages and myeloid dendritic cells in skin biopsies. MMF cessation at 24 months resulted in an increased inflammatory score, increased CCL2 mRNA and protein levels, modified Rodnan skin score rebound, and increased numbers of skin myeloid cells in these subjects. In contrast, three other subjects remained on MMF >24 months and showed a persistent decrease in inflammatory score, decreasing or stable modified Rodnan skin score, CCL2 mRNA reductions, sera CCL2 protein levels trending downward, reduction in monocyte migration, and no increase in skin myeloid cell numbers. These data summarize molecular changes during MMF therapy that suggest reduction of innate immune cell numbers, possibly by attenuating expression of chemokines, including CCL2.
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