Leptin-receptor-expressing bone marrow stromal cells are myofibroblasts in primary myelofibrosis.
Leptin-receptor-expressing bone marrow stromal cells are myofibroblasts in primary myelofibrosis.
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DOI：
10.1038/ncb3530
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发表时间：
2017-06
影响因子：
21.3
通讯作者：
Ding L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Decker M;Martinez-Morentin L;Wang G;Lee Y;Liu Q;Leslie J;Ding L
骨髓纤维化是原发性骨髓纤维化（PMF）的一个重要组成部分。但导致纤维化的肌成纤维细胞的起源尚不清楚。通过基因命运定位，我们发现骨髓表达Leptin受体（Lepr）的间充质间质谱系细胞在PMF中广泛扩增，是纤维化细胞。这些基质细胞下调了关键造血干细胞（HSC）支持因子的表达，上调了与纤维化和成骨相关的基因的表达，表明纤维化转化。给予伊马替尼或从麻风+基质细胞中条件删除血小板衍生生长因子受体a （Pdgfra）可抑制其增殖并改善骨髓纤维化。相反，骨髓Lepr+细胞中PDGFRa通路的激活导致这些细胞和髓外造血的扩增，这是PMF的特征。我们的数据确定Lepr+基质系细胞是PMF中肌成纤维细胞的来源，并提示靶向PDGFRa信号可能是治疗骨髓纤维化的有效方法。
Bone marrow fibrosis is a critical component of primary myelofibrosis (PMF). But the origin of myofibroblasts that drive fibrosis is unknown. Using genetic fate mapping we found that bone marrow Leptin receptor (Lepr) – expressing mesenchymal stromal lineage cells expanded extensively and were the fibrogenic cells in PMF. These stromal cells down-regulated the expression of key haematopoietic stem cell (HSC)- supporting factors and up-regulated genes associated with fibrosis and osteogenesis, indicating fibrogenic conversion. Administration of imatinib or conditional deletion of platelet-derived growth factor receptor a (Pdgfra) from Lepr+ stromal cells suppressed their expansion and ameliorated bone marrow fibrosis. Conversely, activation of the PDGFRa pathway in bone marrow Lepr+ cells led to expansion of these cells and extramedullary haematopoiesis, features of PMF. Our data identify Lepr+ stromal lineage cells as the origin of myofibroblasts in PMF and suggest that targeting PDGFRa signaling could be an effective way to treat bone marrow fibrosis.
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