A role of TRPA1 in mechanical hyperalgesia is revealed by pharmacological inhibition.
A role of TRPA1 in mechanical hyperalgesia is revealed by pharmacological inhibition.
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DOI：
10.1186/1744-8069-3-40
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发表时间：
2007-12-17
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Patapoutian A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Petrus M;Peier AM;Bandell M;Hwang SW;Huynh T;Olney N;Jegla T;Patapoutian A
机械性痛觉过敏是一种临床相关的疼痛致敏形式，其发展机制在很大程度上是未知的。TRPA1是一种瞬时受体电位离子通道，是一种刺激性化学物质的传感器，可能在急性有毒机械感觉和冷热感觉中起作用。我们已经开发了一种特异性的小分子TRPA1抑制剂（AP18），可以在体内减少肉桂醛诱导的伤害感受。有趣的是，AP18能够逆转cfa诱导的小鼠机械性痛觉过敏。尽管trpa1缺陷小鼠会出现正常的cfa诱导的过度代谢，但AP18在敲除小鼠中无效，这与靶向机制一致。因此，TRPA1在伤害感受的致敏中起作用，而TRPA1缺陷小鼠的代偿掩盖了这一要求。
Mechanical hyperalgesia is a clinically-relevant form of pain sensitization that develops through largely unknown mechanisms. TRPA1, a Transient Receptor Potential ion channel, is a sensor of pungent chemicals that may play a role in acute noxious mechanosensation and cold thermosensation. We have developed a specific small molecule TRPA1 inhibitor (AP18) that can reduce cinnameldehyde-induced nociception in vivo. Interestingly, AP18 is capable of reversing CFA-induced mechanical hyperalgesia in mice. Although TRPA1-deficient mice develop normal CFA-induced hyperalgeisa, AP18 is ineffective in the knockout mice, consistent with an on-target mechanism. Therefore, TRPA1 plays a role in sensitization of nociception, and that compensation in TRPA1-deficient mice masks this requirement.
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影响因子：
5.3
作者：
Jegla, T;Salkoff, L
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Salkoff, L
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