BMP4 regulates vascular progenitor development in human embryonic stem cells through a Smad-dependent pathway.
BMP4 regulates vascular progenitor development in human embryonic stem cells through a Smad-dependent pathway.
复制标题
DOI：
10.1002/jcb.22410
复制
发表时间：
2010-02-01
影响因子：
4
通讯作者：
Wang, Zack Z.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bai, Hao;Gao, Yongxing;Arzigian, Melanie;Wojchowski, Don M.;Wu, Wen-shu;Wang, Zack Z.
引导多能干细胞分化为谱系特异性细胞的信号在很大程度上仍不清楚。在这里，我们研究了BMP在人类胚胎干细胞(HESCs)血管前体细胞发育中的作用。在无血清条件下，人胚胎干细胞在血管细胞发育过程中依次分化为CD34+CD34+−、CD34+CD31+、CD34+−CD31+；CD34+CD31+细胞含有血管祖细胞，可分化为内皮细胞和平滑肌细胞。BMP4早期促进hESC向CD34+CD31+细胞分化。相反，转化生长因子β抑制骨形态发生蛋白4诱导的CD34+CD31+细胞的发育，促进CD34+CD34+−细胞的生长，而这些细胞既不能分化为内皮细胞，也不能分化为平滑肌细胞。BMP-Smad抑制剂度索吗啡抑制Smad1/5/8的磷酸化，并阻断hESC向CD34+CD31+祖细胞的分化，提示BMP-Smad依赖的信号转导对CD34+CD31+血管前体细胞的发育至关重要。我们的发现为多能人类胚胎干细胞如何分化为血管细胞提供了新的见解。
The signals that direct pluripotent stem cell differentiation into lineage-specific cells remain largely unknown. Here, we investigated the roles of BMP on vascular progenitor development from human embryonic stem cells (hESCs). In a serum-free condition, hESCs sequentially differentiated into CD34+CD34−, CD34+CD31+, and then CD34−CD31+; cells during vascular cell development. CD34+CD31+ cells contained vascular progenitor population that gives rise to endothelial cells and smooth muscle cells. BMP4 promoted hESC differentiation into CD34+CD31+ cells at an early stage. In contrast, TGFβ suppressed BMP4-induced CD34+CD31+ cell development, and promoted CD34+CD34− cells that failed to give rise to either endothelial or smooth muscle cells. The BMP-Smad inhibitor, dorsomorphin, inhibited phosphorylation of Smad1/5/8, and blocked hESC differentiation to CD34+CD31+ progenitor cells, suggesting that BMP Smad-dependent signaling is critical for CD34+CD31+ vascular progenitor development. Our findings provide new insight into how pluripotent hESCs differentiate into vascular cells.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.6
作者：
Pearson, Stella;Sroczynska, Patrycja;Kouskoff, Valerie
通讯作者：
Kouskoff, Valerie
基质细胞衍生的 Factor-1/CXCR4 信号传导在体外改变人胚胎干细胞衍生的内皮细胞的毛细血管样组织
影响因子：
5.2
作者：
Chen, Tong;Bai, Hao;Wang, Zack Z.
通讯作者：
Wang, Zack Z.
影响因子：
56.9
作者：
Thomson, JA;Itskovitz-Eldor, J;Jones, JM
通讯作者：
Jones, JM
影响因子：
20.3
作者：
Chadwick, K;Wang, LS;Bhatia, M
通讯作者：
Bhatia, M
DOI：
10.1073/pnas.032074999
发表时间：
2002-04-02
影响因子：
11.1
作者：
Levenberg, S;Golub, JS;Langer, R
通讯作者：
Langer, R