Metalloproteinase regulation improves in vitro generation of efficacious platelets from mouse embryonic stem cells.
Metalloproteinase regulation improves in vitro generation of efficacious platelets from mouse embryonic stem cells.
复制标题
金属蛋白酶调节可改善小鼠胚胎干细胞的体外产生有效的血小板。
DOI：
10.1084/jem.20071482
复制
发表时间：
2008-08-04
影响因子：
15.3
通讯作者：
Nakauchi, Hiromitsu
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nishikii, Hidekazu;Eto, Koji;Tamura, Noriko;Hattori, Koichi;Heissig, Beate;Kanaji, Taisuke;Sawaguchi, Akira;Goto, Shinya;Ware, Jerry;Nakauchi, Hiromitsu
胚胎干细胞（ESCs）可以潜在地弥补输血中血小板的缺乏。在这里，我们描述了一种新的方法，用于产生小鼠胚胎干细胞衍生的血小板（ESP），可以在体内止血。在第6天对来自胚状体的细胞进行流式细胞术分选，证明c-Kit+整合素αIIb（αIIb）+细胞，而不是CD 31+细胞或血管内皮钙粘蛋白+细胞，能够在第12天进行巨核细胞生成和释放血小板样结构。表达αIIbβ3的ESP表现出糖蛋白（GP）Ibα、GPV和GPVI的胞外域脱落，但不表现出αIIbβ3或GPIbβ。ESP显示受损的αIIbβ3活化和整合素介导的肌动蛋白重组，这是正常血小板功能的关键事件。然而，在分化过程中给予金属蛋白酶抑制剂GM 6001或TAPI-1增加了GPIbα的表达，改善了体外血栓形成和体内输血后恢复。因此，培养中金属蛋白酶的调节可能有助于获得高质量，有效的ESP作为输血的替代血小板来源。
Embryonic stem cells (ESCs) could potentially compensate for the lack of blood platelets available for use in transfusions. Here, we describe a new method for generating mouse ESC-derived platelets (ESPs) that can contribute to hemostasis in vivo. Flow cytometric sorting of cells from embryoid bodies on day 6 demonstrated that c-Kit+ integrin αIIb (αIIb)+ cells, but not CD31+ cells or vascular endothelial cadherin+ cells, are capable of megakaryopoiesis and the release of platelet-like structures by day 12. αIIbβ3-expressing ESPs exhibited ectodomain shedding of glycoprotein (GP)Ibα, GPV, and GPVI, but not αIIbβ3 or GPIbβ. ESPs showed impaired αIIbβ3 activation and integrin-mediated actin reorganization, critical events for normal platelet function. However, the administration of metalloproteinase inhibitors GM6001 or TAPI-1 during differentiation increased the expression of GPIbα, improving both thrombogenesis in vitro and posttransfusion recovery in vivo. Thus, the regulation of metalloproteinases in culture could be useful for obtaining high-quality, efficacious ESPs as an alternative platelet source for transfusions.
登录
查看更多内容
影响因子：
20.1
作者：
Bergmeier, W;Piffath, CL;Wagner, DD
通讯作者：
Wagner, DD
影响因子：
20.3
作者：
Fujita, H;Hashimoto, Y;Ware, J
通讯作者：
Ware, J
影响因子：
3.5
作者：
Amour, A;Slocombe, PM;Murphy, G
通讯作者：
Murphy, G
影响因子：
20.3
作者：
Berger, G;Hartwell, DW;Wagner, DD
通讯作者：
Wagner, DD
影响因子：
82.9
作者：
Falati, S;Gross, P;Furie, B
通讯作者：
Furie, B