M1 Macrophage Polarization Is Dependent on TRPC1-Mediated Calcium Entry.
M1 Macrophage Polarization Is Dependent on TRPC1-Mediated Calcium Entry.
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DOI：
10.1016/j.isci.2018.09.014
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发表时间：
2018-10-26
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Mishra BB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chauhan A;Sun Y;Sukumaran P;Quenum Zangbede FO;Jondle CN;Sharma A;Evans DL;Chauhan P;Szlabick RE;Aaland MO;Birnbaumer L;Sharma J;Singh BB;Mishra BB
巨噬细胞的可塑性对于先天免疫至关重要，但调节其功能表型的深入信号机制尚不清楚。在这里，我们报道干扰素 (IFN) γ 启动幼稚巨噬细胞诱导储存介导的 Ca2+ 进入，而抑制 Ca2+ 进入会损害 M1 炎症表型的极化。体外和体内功能分析表明，ORAI1 是巨噬细胞中基础 Ca2+ 流入的主要贡献者，而 IFNγ 诱导的 Ca2+ 流入是由 TRPC1 介导的。 TRPC1 缺陷显示巨噬细胞中 IFNγ 诱导的 M1 炎症介质被消除。在肺炎克雷伯菌感染引起的腹膜炎临床前模型中，巨噬细胞显示 Ca2+ 内流增加，这是 TRPC1 依赖性的。受感染的 TRPC1−/− 小鼠的巨噬细胞显示 M1 相关特征分子的表达受到抑制。此外，在患有全身炎症反应综合征的人类患者中，循环巨噬细胞中 TRPC1 的表达水平与 M1 炎症介质直接相关。总体而言，TRPC1 介导的 Ca2+ 内流对于诱导/塑造巨噬细胞极化至 M1 炎症表型至关重要。 TRPC1 介导巨噬细胞中无菌或感染诱导的 Ca2+ 内流和 M1 表型 ORAI1 介导巨噬细胞中基础 Ca2+ 内流 在 SIRS 患者中，TRPC1 水平与巨噬细胞中的 M1 炎症介质相关免疫反应；免疫学
Macrophage plasticity is essential for innate immunity, but in-depth signaling mechanism(s) regulating their functional phenotypes are ill-defined. Here we report that interferon (IFN) γ priming of naive macrophages induces store-mediated Ca2+ entry and inhibition of Ca2+ entry impairs polarization to M1 inflammatory phenotype. In vitro and in vivo functional analyses revealed ORAI1 to be a primary contributor to basal Ca2+ influx in macrophages, whereas IFNγ-induced Ca2+ influx was mediated by TRPC1. Deficiency of TRPC1 displayed abrogated IFNγ-induced M1 inflammatory mediators in macrophages. In a preclinical model of peritonitis by Klebsiella pneumoniae infection, macrophages showed increased Ca2+ influx, which was TRPC1 dependent. Macrophages from infected TRPC1−/− mice showed inhibited expression of M1-associated signature molecules. Furthermore, in human patients with systemic inflammatory response syndrome, the level of TRPC1 expression in circulating macrophages directly correlated with M1 inflammatory mediators. Overall, TRPC1-mediated Ca2+ influx is essential for the induction/shaping of macrophage polarization to M1 inflammatory phenotype. TRPC1 mediates sterile or infection-induced Ca2+ influx and M1 phenotype in macrophages ORAI1 mediates the basal Ca2+ influx in macrophages In patients with SIRS, the TRPC1 level correlates with M1 inflammatory mediators in macrophages Biological Sciences; Immune Response; Immunology
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炎症过程中的核苷酸信号传导。
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1084/jem.20101597
发表时间：
2010-10-25
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Byun M;Abhyankar A;Lelarge V;Plancoulaine S;Palanduz A;Telhan L;Boisson B;Picard C;Dewell S;Zhao C;Jouanguy E;Feske S;Abel L;Casanova JL
通讯作者：
Casanova JL
DOI：
10.1152/ajplung.00315.2009
发表时间：
2010-09-01
影响因子：
4.9
作者：
Hamanaka, Kazutoshi;Jian, Ming-Yuan;Parker, James C.
通讯作者：
Parker, James C.
影响因子：
3.7
作者：
Abplanalp, Allison L.;Morris, Ian R.;Berton, Michael T.
通讯作者：
Berton, Michael T.
影响因子：
4.5
作者：
Feske, Stefan
通讯作者：
Feske, Stefan