IL-17 integrates multiple self-reinforcing, feed-forward mechanisms through the RNA binding protein Arid5a.
IL-17 integrates multiple self-reinforcing, feed-forward mechanisms through the RNA binding protein Arid5a.
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DOI：
10.1126/scisignal.aat4617
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发表时间：
2018-10-09
影响因子：
7.3
通讯作者：
Gaffen SL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Amatya N;Childs EE;Cruz JA;Aggor FEY;Garg AV;Berman AJ;Gudjonsson JE;Atasoy U;Gaffen SL
Interleukin-17A 可刺激对真菌病原体的免疫力，但也会导致自身免疫病理。在实验组织培养环境中，IL-17 只是一种适度的转录激活剂。然而，IL-17 控制增强靶 mRNA 表达的转录后事件。在这里，我们发现 RNA 结合蛋白 (RBP) Arid5a（富含 AT 的相互作用结构域蛋白 5a）通过 mRNA 的转录后控制整合了多个 IL-17 驱动的信号通路。 IL-17 诱导 Arid5a 表达，Arid5a 被招募到接头 TRAF2 中。 Arid5a 通过与 3' 非翻译区结合来稳定 IL-17 诱导的细胞因子转录物，并抵消核糖核酸内切酶 MCPIP1 (Regnase-1) 介导的 mRNA 降解。 Arid5a 与真核翻译起始复合物诱导相关，并促进转录因子 (TF) IκBΧ (Nfkbiz) 和 C/EBPβ (Cebpb) 的翻译。这些 TF 反过来反式激活 IL-17 依赖性启动子。这些数据共同表明，Arid5a 协调了一个前馈放大环，通过控制 mRNA 稳定性和翻译来促进 IL-17 信号传导。
Interleukin-17A stimulates immunity to fungal pathogens, but also contributes to autoimmune pathology. IL-17 is only a modest activator of transcription in experimental tissue culture settings. However, IL-17 controls post-transcriptional events that enhance the expression of target mRNAs. Here, we showed that the RNA-binding protein (RBP) Arid5a (AT-rich interactive domain-containing protein 5a) integrated multiple IL-17-driven signaling pathways through post-transcriptional control of mRNA. IL-17 induced expression of Arid5a, which was recruited to the adaptor TRAF2. Arid5a stabilized IL-17-induced cytokine transcripts by binding to their 3’ untranslated regions and also counteracted mRNA degradation mediated by the endoribonuclease MCPIP1 (Regnase-1). Arid5a inducibly associated with the eukaryotic translation initiation complex and facilitated the translation of the transcription factors (TFs) IκBξ (Nfkbiz) and C/EBPβ (Cebpb). These TFs in turn transactivated IL-17-dependent promoters. Together these data indicated that Arid5a orchestrates a feed-forward amplification loop, which promoted IL-17 signaling by controlling mRNA stability and translation.
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影响因子：
30.5
作者：
Herjan T;Hong L;Bubenik J;Bulek K;Qian W;Liu C;Li X;Chen X;Yang H;Ouyang S;Zhou H;Zhao J;Vasu K;Cockman E;Aronica M;Asosingh K;Licatalosi DD;Qin J;Fox PL;Hamilton TA;Driscoll D;Li X
通讯作者：
Li X
DOI：
10.1152/ajpheart.00928.2007
发表时间：
2007-12-01
影响因子：
4.8
作者：
Cortez, Dolores M.;Feldman, Marc D.;Chandrasekar, Bysani
通讯作者：
Chandrasekar, Bysani
影响因子：
14.2
作者：
Henness, S;Johnson, CK;Ammit, AJ
通讯作者：
Ammit, AJ
DOI：
10.1073/pnas.92.16.7192
发表时间：
1995-08-01
影响因子：
11.1
作者：
GAFFEN, SL;LAI, SY;GREENE, WC
通讯作者：
GREENE, WC
DOI：
10.1038/nri3707
发表时间：
2014-09
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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