Antifibrotic therapy in nonalcoholic steatohepatitis: time for a human-centric approach.
Antifibrotic therapy in nonalcoholic steatohepatitis: time for a human-centric approach.
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DOI：
10.1038/s41575-023-00796-x
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发表时间：
2023-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
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作者：
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可能很快成为终末期肝病的主要原因，并成为全球肝移植的指征。纤维化严重程度是迄今为止确定的 NASH 中肝脏相关发病率和死亡率的唯一组织学预测因子。此外，纤维化消退与临床结果的改善相关。然而，尽管对候选药物进行了大量的临床试验，但批准的抗纤维化疗法仍然难以实现。对 NASH 易感性和发病机制的深入了解、新兴的人类多组学分析、电子健康记录数据和现代药理学技术的整合，为 NASH 抗纤维化药物开发的范式转变带来了巨大希望。药物组合可以提高疗效，并且针对 NASH 关键基因修饰的精准医疗策略正在出现。在本视角中，我们讨论了为什么 NASH 药物治疗试验中观察到的抗纤维化效果并不令人印象深刻，并概述了提高未来临床成功可能性的潜在方法。非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是肝硬化的主要原因之一，解决其纤维化对于改善患者的预后至关重要。本视角讨论了开发更好的 NASH 抗纤维化疗法的潜在策略，从发现过程到未来的临床试验。
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) might soon become the leading cause of end-stage liver disease and indication for liver transplantation worldwide. Fibrosis severity is the only histological predictor of liver-related morbidity and mortality in NASH identified to date. Moreover, fibrosis regression is associated with improved clinical outcomes. However, despite numerous clinical trials of plausible drug candidates, an approved antifibrotic therapy remains elusive. Increased understanding of NASH susceptibility and pathogenesis, emerging human multiomics profiling, integration of electronic health record data and modern pharmacology techniques hold enormous promise in delivering a paradigm shift in antifibrotic drug development in NASH. There is a strong rationale for drug combinations to boost efficacy, and precision medicine strategies targeting key genetic modifiers of NASH are emerging. In this Perspective, we discuss why antifibrotic effects observed in NASH pharmacotherapy trials have been underwhelming and outline potential approaches to improve the likelihood of future clinical success. Tackling fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH), one of the major causes of liver cirrhosis, is critical in improving patient outcomes. This Perspective discusses potential strategies to develop better antifibrotic therapies in NASH, from the discovery process to future clinical trials.
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DOI：
10.4049/jimmunol.2001022
发表时间：
2021-02-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Bianchi A;Marchetti L;Hall Z;Lemos H;Vacca M;Paish H;Green K;Elliott B;Tiniakos D;Passos JF;Jurk D;Mann DA;Wilson CL
通讯作者：
Wilson CL
影响因子：
4.6
作者：
Bhattacharya D;Becker C;Readhead B;Goossens N;Novik J;Fiel MI;Cousens LP;Magnusson B;Backmark A;Hicks R;Dudley JT;Friedman SL
通讯作者：
Friedman SL
影响因子：
29.4
作者：
ARENSON, DM;FRIEDMAN, SL;BISSELL, DM
通讯作者：
BISSELL, DM
影响因子：
13.5
作者：
Bai, Wayne;Al-Karaghouli, Mustafa;Abraldes, Juan G.
通讯作者：
Abraldes, Juan G.
影响因子：
25.7
作者：
Ajmera, Veeral;Cepin, Sandra;Loomba, Rohit
通讯作者：
Loomba, Rohit