Force-FAK signaling coupling at individual focal adhesions coordinates mechanosensing and microtissue repair.
Force-FAK signaling coupling at individual focal adhesions coordinates mechanosensing and microtissue repair.
复制标题
在各个局灶性粘连处的力粉 - 信号传导耦合协调机械感应和微动物修复。
DOI：
10.1038/s41467-021-22602-5
复制
发表时间：
2021-04-21
影响因子：
16.6
通讯作者：
García AJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhou DW;Fernández-Yagüe MA;Holland EN;García AF;Castro NS;O'Neill EB;Eyckmans J;Chen CS;Fu J;Schlaepfer DD;García AJ
粘着力如何被转换并整合到粘着斑（FA）的生化信号中还知之甚少。使用细胞粘附到可变形的微柱阵列，我们证明了牵引力和FAK本地化以及牵引力和Y397-FAK磷酸化线性耦合在刚性，但不软，基板上的个别FA。类似地，FAK磷酸化随着使用磁珠施加于FA的外力而线性增加。这种机械信号偶联需要肌动球蛋白收缩性、talin-FAK结合以及结合talin和肌动蛋白的全长黏着斑蛋白。使用体外三维仿生伤口愈合模型，我们表明，力FAK信号耦合协调细胞迁移和组织规模的力量，以促进微组织修复。一个简单的动力学结合模型的talin FAK相互作用下的力量可以概括的实验观察。这项研究提供了关于talin和黏着斑蛋白如何将力转化为FAK信号传导事件调节细胞迁移和组织修复的见解。粘着力如何被转换并整合到粘着斑（FA）的生化信号中还知之甚少。在这里，作者表明，力- FAK信号传导偶联协调细胞迁移和组织规模的力量，以促进微组织修复。
How adhesive forces are transduced and integrated into biochemical signals at focal adhesions (FAs) is poorly understood. Using cells adhering to deformable micropillar arrays, we demonstrate that traction force and FAK localization as well as traction force and Y397-FAK phosphorylation are linearly coupled at individual FAs on stiff, but not soft, substrates. Similarly, FAK phosphorylation increases linearly with external forces applied to FAs using magnetic beads. This mechanosignaling coupling requires actomyosin contractility, talin-FAK binding, and full-length vinculin that binds talin and actin. Using an in vitro 3D biomimetic wound healing model, we show that force-FAK signaling coupling coordinates cell migration and tissue-scale forces to promote microtissue repair. A simple kinetic binding model of talin-FAK interactions under force can recapitulate the experimental observations. This study provides insights on how talin and vinculin convert forces into FAK signaling events regulating cell migration and tissue repair. How adhesive forces are transduced and integrated into biochemical signals at focal adhesions (FAs) is poorly understood. Here authors show that force- FAK signaling coupling coordinates cell migration and tissue-scale forces to promote microtissue repair.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1038/nrm2957
发表时间：
2010-09
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1038/nrm3112
发表时间：
2011-05
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16.6
作者：
Bangasser BL;Shamsan GA;Chan CE;Opoku KN;Tüzel E;Schlichtmann BW;Kasim JA;Fuller BJ;McCullough BR;Rosenfeld SS;Odde DJ
通讯作者：
Odde DJ
影响因子：
11.4
作者：
Acebron, Ivan;Righetto, Ricardo D.;Lietha, Daniel
通讯作者：
Lietha, Daniel
影响因子：
4.8
作者：
Cohen, DM;Chen, H;Craig, SW
通讯作者：
Craig, SW