Mice deficient in involucrin, envoplakin, and periplakin have a defective epidermal barrier.
Mice deficient in involucrin, envoplakin, and periplakin have a defective epidermal barrier.
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DOI：
10.1083/jcb.200706187
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发表时间：
2007-12-31
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Watt FM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sevilla LM;Nachat R;Groot KR;Klement JF;Uitto J;Djian P;Määttä A;Watt FM
皮质包膜由最外层表皮层中的转氨酶交联蛋白质和脂质组装而成，并且对于皮肤屏障功能是必不可少的。包被蛋白、包被斑蛋白和包被斑蛋白形成蛋白质支架，包被膜在其上组装。为了检测它们的综合功能，我们制造了三种基因都有缺陷的小鼠。三重基因敲除具有延迟的胚胎屏障形成和由受损的脱屑引起的出生后角化过度（皮质细胞的异常积聚）。皮质包膜形成，但超微结构异常，脂质含量降低，机械完整性降低。蛋白酶的表达减少，蛋白酶抑制剂serpina1b高度上调，导致有缺陷的聚丝蛋白加工和延迟降解的桥粒芯糖蛋白1和corneodesmosin。存在CD4+ T细胞浸润和驻留γδ+ T细胞减少，使人联想到特应性皮炎。因此，皮质包膜蛋白的组合损失不仅损害表皮屏障，而且改变皮肤中T细胞亚群的组成。
The cornified envelope is assembled from transglutaminase cross-linked proteins and lipids in the outermost epidermal layers and is essential for skin barrier function. Involucrin, envoplakin, and periplakin form the protein scaffold on which the envelope assembles. To examine their combined function, we generated mice deficient in all three genes. The triple knockouts have delayed embryonic barrier formation and postnatal hyperkeratosis (abnormal accumulation of cornified cells) resulting from impaired desquamation. Cornified envelopes form but are ultrastructurally abnormal, with reduced lipid content and decreased mechanical integrity. Expression of proteases is reduced and the protease inhibitor, serpina1b, is highly upregulated, resulting in defective filaggrin processing and delayed degradation of desmoglein 1 and corneodesmosin. There is infiltration of CD4+ T cells and a reduction in resident γδ+ T cells, reminiscent of atopic dermatitis. Thus, combined loss of the cornified envelope proteins not only impairs the epidermal barrier, but also changes the composition of T cell subpopulations in the skin.
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DOI：
10.1083/jcb.200207080
发表时间：
2003-06-23
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Herrmann T;van der Hoeven F;Grone HJ;Stewart AF;Langbein L;Kaiser I;Liebisch G;Gosch I;Buchkremer F;Drobnik W;Schmitz G;Stremmel W
通讯作者：
Stremmel W
影响因子：
6.5
作者：
AMAGAI, M;ISHII, K;NISHIKAWA, T
通讯作者：
NISHIKAWA, T
影响因子：
6.5
作者：
GHADIALLY, R;WILLIAMS, ML;ELIAS, PM
通讯作者：
ELIAS, PM
影响因子：
30.8
作者：
Cookson, WOCM;Ubhi, B;Harper, JI
通讯作者：
Harper, JI
影响因子：
2.9
作者：
GAN, SQ;MCBRIDE, OW;STEINERT, PM
通讯作者：
STEINERT, PM