Engineered K1F bacteriophages kill intracellular Escherichia coli K1 in human epithelial cells.
Engineered K1F bacteriophages kill intracellular Escherichia coli K1 in human epithelial cells.
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DOI：
10.1038/s41598-018-35859-6
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发表时间：
2018-12-03
影响因子：
4.6
通讯作者：
Sagona AP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Møller-Olsen C;Ho SFS;Shukla RD;Feher T;Sagona AP
细菌感染可以用噬菌体治疗，噬菌体对其细菌宿主表现出极大的特异性，并且可以针对不同的应用进行基因改造。然而，噬菌体是否以及如何杀死人类细胞中的细胞内细菌仍然难以捉摸。在这里，我们利用 CRISPR/Cas 选择，设计了一种针对大肠杆菌 K1 特异的荧光噬菌体，大肠杆菌 K1 是一种导致尿路感染、新生儿脑膜炎和败血症的医院病原体。通过共聚焦和活体显微镜，我们发现展示 K1 胶囊的工程噬菌体 K1F-GFP 和大肠杆菌 EV36-RFP 细菌通过吞噬作用进入人体细胞。重要的是，我们证明噬菌体 K1F-GFP 能有效杀死 T24 人膀胱上皮细胞中的细胞内大肠杆菌 EV36-RFP。最后，我们提供证据表明细菌和噬菌体被 LC3 相关的吞噬作用和异体吞噬降解。
Bacterial infections can be treated with bacteriophages that show great specificity towards their bacterial host and can be genetically modified for different applications. However, whether and how bacteriophages can kill intracellular bacteria in human cells remains elusive. Here, using CRISPR/Cas selection, we have engineered a fluorescent bacteriophage specific for E. coli K1, a nosocomial pathogen responsible for urinary tract infections, neonatal meningitis and sepsis. By confocal and live microscopy, we show that engineered bacteriophages K1F-GFP and E. coli EV36-RFP bacteria displaying the K1 capsule, enter human cells via phagocytosis. Importantly, we show that bacteriophage K1F-GFP efficiently kills intracellular E. coli EV36-RFP in T24 human urinary bladder epithelial cells. Finally, we provide evidence that bacteria and bacteriophages are degraded by LC3-associated phagocytosis and xenophagy.
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影响因子：
5.2
作者：
Khalifa L;Gelman D;Shlezinger M;Dessal AL;Coppenhagen-Glazer S;Beyth N;Hazan R
通讯作者：
Hazan R
影响因子：
2.1
作者：
da Silva, Joas L.;Piuri, Mariana;Hirata, Mario H.
通讯作者：
Hirata, Mario H.
影响因子：
3.4
作者：
Kim, KJ;Elliott, SJ;Kim, KS
通讯作者：
Kim, KS
DOI：
10.1073/pnas.1305923110
发表时间：
2013-06-25
影响因子：
11.1
作者：
Barr, Jeremy J.;Auro, Rita;Rohwer, Forest
通讯作者：
Rohwer, Forest
影响因子：
15.5
作者：
Castro-Mejía JL;Muhammed MK;Kot W;Neve H;Franz CM;Hansen LH;Vogensen FK;Nielsen DS
通讯作者：
Nielsen DS