Synthesis of 6- and 7-membered cyclic enaminones: scope and mechanism.
Synthesis of 6- and 7-membered cyclic enaminones: scope and mechanism.
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DOI：
10.1021/jo100907u
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发表时间：
2010-10-15
影响因子：
3.6
通讯作者：
Georg, Gunda I.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Niphakis, Micah J.;Turunen, Brandon I.;Georg, Gunda I.
六元和七元环烯胺酮可以使用常见的环境友好的试剂制备。氨基酸被用作合成前体，允许多样化和手性的掺入。在这个多步骤过程中的关键反应涉及Boc-氨基炔酮的脱保护和随后用甲醇K2 CO 3处理以诱导环化。在少数不稳定底物中发现了β-氨基消除副反应，导致立体化学纯度损失或降解。在特定情况下，可以使用温和的脱保护条件来减轻该过程。核磁共振和氘标记实验提供了宝贵的洞察工作和限制，这一反应。虽然伪装成6-内切-二氢环化，但在转化中使用的试剂在键形成和键断裂中起直接作用，从而改变了6-内切-二氢环化的加成模式。该方法可用于构建一系列单环和双环支架，其中许多存在于众所周知的天然产物（例如，吲嗪啶、喹嗪啶和百部生物碱）中。
Six- and seven-membered cyclic enaminones can be prepared using common, environmentally benign reagents. Amino acids are used as synthetic precursors allowing diversification and the incorporation of chirality. The key reaction in this multi-step process involves deprotection of Boc-aminoynones and subsequent treatment with methanolic K2CO3 to induce cyclization. A β-amino elimination side reaction was identified in a few labile substrates that led to either loss of stereochemical purity or degradation. This process can be mitigated in specific cases using mild deprotection conditions. NMR and deuterium labeling experiments provided valuable insight into the workings and limitations of this reaction. Although disguised as a 6-endo-dig cyclization, the reagents employed in the transformation play a direct role in bond-making and bond-breaking, thus changing the mode of addition to a 6-endo-trig cyclization. This method can be used to construct an array of monocyclic and bicyclic scaffolds, many of which are found in well-known natural products (e.g. indolizidine, quinolizidine and Stemona alkaloids).
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