Cisplatin resistance driver claspin is a target for immunotherapy in urothelial carcinoma
Cisplatin resistance driver claspin is a target for immunotherapy in urothelial carcinoma
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顺铂耐药驱动程序 claspin 是尿路上皮癌免疫治疗的靶点
DOI：
10.1007/s00262-023-03388-5
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发表时间：
2023
影响因子：
5.8
通讯作者：
Torigoe T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yamada S;Miyata H;Isono M;Hori K;Yanagawa J;Murai A;Minowa T;Mizue Y;Sasaki K;Murata K;Tokita S;Nakatsugawa M;Iwabuchi S;Hashimoto S;Kubo T;Kanaseki T;Tsukahara T;Abe T;Shinohara N;Hirohashi Y;Torigoe T.
膀胱癌是一种重要的泌尿外科疾病。顺铂是治疗膀胱癌的关键药物，特别是在肌肉浸润性病例中。在大多数膀胱癌病例中，顺铂是有效的;然而，对顺铂的耐药性对预后有显著的负面影响。因此，顺铂耐药膀胱癌的治疗策略对于改善预后至关重要。在本研究中，我们使用尿路上皮癌细胞系（UM-UC-3和J82）建立了顺铂耐药（CR）膀胱癌细胞系。我们在CR细胞中筛选了潜在的靶点，发现claspin（CLSPN）过表达，CLSPN mRNA敲低表明CLSPN在CR细胞顺铂耐药中起作用。在我们以前的研究中，我们通过HLA配体组分析鉴定了人类白细胞抗原（HLA）-A*02：01限制性CLSPN肽。因此，我们产生了aCLSPN肽特异性细胞毒性T淋巴细胞克隆，其识别CR细胞的水平高于野生型UM-UC-3细胞。这些发现表明CLSPN是顺铂耐药的驱动因素，CLSPN肽特异性免疫治疗可能对顺铂耐药病例有效。
Bladder cancer is a major and fatal urological disease. Cisplatin is a key drug for the treatment of bladder cancer, especially in muscle-invasive cases. In most cases of bladder cancer, cisplatin is effective; however, resistance to cisplatin has a significant negative impact on prognosis. Thus, a treatment strategy for cisplatin-resistant bladder cancer is essential to improve the prognosis. In this study, we established a cisplatin-resistant (CR) bladder cancer cell line using an urothelial carcinoma cell lines (UM-UC-3 and J82). We screened for potential targets in CR cells and found that claspin (CLSPN) was overexpressed.CLSPNmRNA knockdown revealed thatCLSPNhad a role in cisplatin resistance in CR cells. In our previous study, we identified human leukocyte antigen (HLA)-A*02:01-restrictedCLSPNpeptide by HLA ligandome analysis. Thus, we generated aCLSPNpeptide-specific cytotoxic T lymphocyte clone that recognized CR cells at a higher level than wild-type UM-UC-3 cells. These findings indicate thatCLSPNis a driver of cisplatin resistance andCLSPNpeptide-specific immunotherapy may be effective for cisplatin-resistant cases.
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影响因子：
4
作者：
Babasaki T;Sentani K;Sekino Y;Kobayashi G;Thang Pham Q;Katsuya N;Akabane S;Taniyama D;Hayashi T;Shiota M;Oue N;Teishima J;Matsubara A;Yasui W
通讯作者：
Yasui W
针对癌症干细胞/癌症起始细胞的癌症免疫疗法
DOI：
--
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
--
作者：
奥田諒;孫略;関根圭輔;松井智栄美;坪井康次;谷口英樹;古森公浩;廣橋良彦
通讯作者：
廣橋良彦
影响因子：
5.7
作者：
Hirohashi Y;Torigoe T;Tsukahara T;Kanaseki T;Kochin V;Sato N
通讯作者：
Sato N
p38 应激激活蛋白激酶对 Claspin 的调节可保护细胞免受 DNA 损伤。
影响因子：
8.8
作者：
Arnau Ulsamer;A. Martínez;Sina Bader;Sara Rodríguez;R. Freire;J. Méndez;Eulàlia de Nadal;F. Posas
通讯作者：
F. Posas
影响因子：
16
作者：
Peschiaroli, Angelo;Dorrello, N. Valerio;Pagano, Michele
通讯作者：
Pagano, Michele