Regulation of Claspin by the p38 stress-activated protein kinase protects cells from DNA damage.
Regulation of Claspin by the p38 stress-activated protein kinase protects cells from DNA damage.
复制标题
p38 应激激活蛋白激酶对 Claspin 的调节可保护细胞免受 DNA 损伤。
DOI：
10.1016/j.celrep.2022.111375
复制
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
F. Posas
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arnau Ulsamer;A. Martínez;Sina Bader;Sara Rodríguez;R. Freire;J. Méndez;Eulàlia de Nadal;F. Posas
应激激活蛋白激酶（SAPKs）增强生存对环境变化的反应。在酵母中，Hog 1 SAPK和Mrc 1（DNA复制所需的蛋白质）定义了一种保护机制，允许真核细胞在S期应激时防止基因组不稳定。在这里，我们表明，在哺乳动物中，p38 SAPK和Claspin-Mrc 1的功能同源物-保护细胞免受DNA损伤后，在S-期应激。我们证明了p38磷酸化Claspin，并且Claspin中p38磷酸化位点的突变或p38抑制Claspin对DNA损伤的保护作用。此外，野生型Claspin而不是p38-非磷酸化突变体对顺铂处理后的细胞存活具有保护作用。这些发现揭示了Claspin在响应化疗药物中的作用。因此，该途径保护S期完整性免受不同的损伤，并且从酵母到哺乳动物都是保守的。
Stress-activated protein kinases (SAPKs) enhance survival in response to environmental changes. In yeast, the Hog1 SAPK and Mrc1, a protein required for DNA replication, define a safeguard mechanism that allows eukaryotic cells to prevent genomic instability upon stress during S-phase. Here we show that, in mammals, the p38 SAPK and Claspin—the functional homolog of Mrc1—protect cells from DNA damage upon osmostress during S-phase. We demonstrate that p38 phosphorylates Claspin and either the mutation of the p38-phosphorylation sites in Claspin or p38 inhibition suppresses the protective role of Claspin on DNA damage. In addition, wild-type Claspin but not the p38-unphosphorylatable mutant has a protective effect on cell survival in response to cisplatin treatment. These findings reveal a role of Claspin in response to chemotherapeutic drugs. Thus, this pathway protects S-phase integrity from different insults and it is conserved from yeast to mammals.
登录
查看更多内容
影响因子：
16
作者：
Rosa-Mercado NA;Zimmer JT;Apostolidi M;Rinehart J;Simon MD;Steitz JA
通讯作者：
Steitz JA
转录复制冲突取向调节R环水平并激活不同的DNA损伤反应。
影响因子：
64.5
作者：
Hamperl S;Bocek MJ;Saldivar JC;Swigut T;Cimprich KA
通讯作者：
Cimprich KA
影响因子：
7.2
作者：
Rhind, Nicholas;Russell, Paul
通讯作者：
Russell, Paul
影响因子：
16
作者：
Vilborg A;Passarelli MC;Yario TA;Tycowski KT;Steitz JA
通讯作者：
Steitz JA
影响因子：
64.5
作者：
Hamperl, Stephan;Cimprich, Karlene A.
通讯作者：
Cimprich, Karlene A.