Paradigms of protein degradation by the proteasome.
Paradigms of protein degradation by the proteasome.
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DOI：
10.1016/j.sbi.2014.02.002
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发表时间：
2014-02
影响因子：
6.8
通讯作者：
Matouschek A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Inobe T;Matouschek A
蛋白酶体是真核细胞胞浆和胞核中的主要蛋白分解机器，在那里它降解数百种调节蛋白，去除受损的蛋白，并产生由MHC复合体呈递的多肽。蛋白酶体颗粒的新结构显示了它的亚基是如何排列的，并提供了对蛋白酶体是如何调节的洞察。蛋白质通过由几个泛素部分组成的标签定位于蛋白酶体。标签的结构调整了蛋白质降解的顺序。蛋白酶体本身编辑泛素标签，干扰这一过程的药物可以增强细胞中有毒蛋白质的清除。最后，蛋白酶体在其底物内的非结构化区域启动降解，这一步骤有助于底物的选择。
The proteasome is the main proteolytic machine in the cytosol and nucleus of eukaryotic cells where it degrades hundreds of regulatory proteins, removes damaged proteins, and produces peptides that are presented by MHC complexes. New structures of the proteasome particle show how its subunits are arranged and provide insights into how the proteasome is regulated. Proteins are targeted to the proteasome by tags composed of several ubiquitin moieties. The structure of the tags tunes the order in which proteins are degraded. The proteasome itself edits the ubiquitin tags and drugs that interfere in this process can enhance the clearance of toxic proteins from cells. Finally, the proteasome initiates degradation at unstructured regions within its substrates and this step contributes to substrate selection.
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