The structural basis of direct glucocorticoid-mediated transrepression.
The structural basis of direct glucocorticoid-mediated transrepression.
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DOI：
10.1038/nsmb.2456
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发表时间：
2013-01
影响因子：
16.8
通讯作者：
Ortlund, Eric A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hudson, William H.;Youn, Christine;Ortlund, Eric A.
一种新发现的负性糖皮质激素反应元件（nGRE）介导糖皮质激素受体（GR）跨基因组的DNA依赖性反式阻遏，并在免疫抑制治疗中发挥重要作用。nGRE与激活反应元件显著不同，驱动GR结合和反式阻遏的机制尚不清楚。要解开的糖皮质激素受体的nGRE介导的反式阻遏的机制，我们的特点之间的相互作用GR和nGRE在胸腺基质淋巴细胞（TSLP）启动子。我们表明，使用结构和机械的方法，nGRE结合代表了一种新的模式，由人类GR的序列识别和nGRES防止受体二聚化通过一个独特的GR结合方向和强大的负协同性，确保单体GR的抑制元素的存在。
A newly discovered negative glucocorticoid response element (nGRE) mediates DNA-dependent transrepression by the glucocorticoid receptor (GR) across the genome and plays a major role in immunosuppressive therapy. The nGRE differs dramatically from activating response elements and the mechanism driving GR binding and transrepression is unknown. To unravel the mechanism of nGRE-mediated transrepression by the glucocorticoid receptor, we characterize the interaction between GR and a nGRE in the thymic stromal lymphopoetin (TSLP) promoter. We show using structural and mechanistic approaches that nGRE binding represents a new mode of sequence recognition by human GR and that nGREs prevent receptor dimerization through a unique GR-binding orientation and strong negative cooperativity, ensuring the presence of monomeric GR at repressive elements.
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DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
2.9
作者：
Heneghan, Aaron F.;Connaghan-Jones, Keith D.;Bain, David L.
通讯作者：
Bain, David L.
影响因子：
2.5
作者：
Pikulkaew, S.;Benato, F.;Dalla Valle, L.
通讯作者：
Dalla Valle, L.
影响因子：
30.8
作者：
John S;Sabo PJ;Thurman RE;Sung MH;Biddie SC;Johnson TA;Hager GL;Stamatoyannopoulos JA
通讯作者：
Stamatoyannopoulos JA
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH