Development of Genetically Encoded Biosensors for Reporting the Methyltransferase-Dependent Biosynthesis of Semisynthetic Macrolide Antibiotics.
Development of Genetically Encoded Biosensors for Reporting the Methyltransferase-Dependent Biosynthesis of Semisynthetic Macrolide Antibiotics.
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DOI：
10.1021/acssynbio.1c00151
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发表时间：
2021-10-15
影响因子：
4.7
通讯作者：
Williams GJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li Y;Reed M;Wright HT;Cropp TA;Williams GJ
克拉霉素是天然大环内酯红霉素的改进半合成类似物。对C-6羟基上的甲基进行微妙的修饰，使该分子具有更好的酸稳定性，并产生一种临床上有用的抗生素。在这里，我们展示了生物传感器蛋白MPHR的效应特异性，可以进化成选择性地识别克拉霉素，因此报道了体内产生这种分子的情况。此外，进化变体的晶体结构说明了选择性的分子基础，并为使用该生物传感器进化新的代谢功能提供了指导。
Clarithromycin is an improved semi-synthetic analogue of the naturally occurring macrolide, erythromycin. The subtle modification of a methyl group on the C-6 hydroxyl group endows the molecule with improved acid stability and results in a clinically useful antibiotic. Here we show that the effector specificity of the biosensor protein, MphR, can be evolved to selectively recognize clarithromycin, and therefore report on the production of this molecule in vivo. In addition, a crystal structure of the evolved variant illustrates the molecular basis for selectivity and provides a guide for the evolution of new metabolic function using this biosensor.
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DOI：
10.1107/s090744491003982x
发表时间：
2011-04
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Evans PR
通讯作者：
Evans PR
影响因子：
4.9
作者：
HARDY, DJ;SWANSON, RN;CLEMENT, JJ
通讯作者：
CLEMENT, JJ
DOI：
10.1107/s2059798319011471
发表时间：
2019-10-01
影响因子：
2.2
作者：
Liebschner, Dorothee;Afonine, Pavel V.;Adams, Paul D.
通讯作者：
Adams, Paul D.
影响因子：
7.3
作者：
Agouridas, C;Denis, A;Tessot, N
通讯作者：
Tessot, N
影响因子：
1.8
作者：
Brunet, Ernesto;Munoz, Dulce Maria;Asensio, Ramon
通讯作者：
Asensio, Ramon