La Crosse virus (LACV) Gc fusion peptide mutants have impaired growth and fusion phenotypes, but remain neurotoxic.

La Crosse virus (LACV) Gc fusion peptide mutants have impaired growth and fusion phenotypes, but remain neurotoxic.
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拉克罗斯病毒 (LACV) Gc 融合肽突变体的生长和融合表型受损,但仍然具有神经毒性。

DOI:
10.1016/j.virol.2010.04.012
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发表时间:
2010
期刊:
影响因子:
3.7
通讯作者:
Gonzalez-Scarano,Francisco
Gonzalez-Scarano,Francisco
中科院分区:
医学3区
文献类型:
--
作者:
Soldan,SamanthaS;Hollidge,BradleyS;Wagner,Valentina;Weber,Friedemann;Gonzalez-Scarano,Francisco

文献摘要

参考文献

被引文献

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La Crosse病毒是美国中西部儿童脑炎的主要原因,也是美国南部的一种新病原体。LACV糖蛋白GC作为病毒的附着蛋白,在病毒进入过程中起着至关重要的作用。最近在GC(1066-1087)上发现了一个22个氨基酸的疏水区,称为LACV融合肽。为了进一步明确GC(1066-1087)在病毒进入、融合和神经致病中的作用,我们构建了一组重组LACV(RLACV)融合多肽突变病毒。突变型rLACV的复制显著减少。此外,与LACV-WT相比,融合多肽突变体的融合表型减少。有趣的是,这些病毒在培养中保持了导致神经元丢失的能力,这表明LACV GC的融合肽是与神经侵袭相关的特性的决定因素(在肌肉细胞中生长到高滴度和强大的融合表型),但不一定是神经毒力的决定因素。
La Crosse virus is a leading cause of pediatric encephalitis in the Midwestern United States and an emerging pathogen in the American South. The LACV glycoprotein Gc plays a critical role in entry as the virus attachment protein. A 22 amino acid hydrophobic region within Gc (1066–1087) was recently identified as the LACV fusion peptide. To further define the role of Gc (1066–1087) in virus entry, fusion, and neuropathogenesis, a panel of recombinant LACV (rLACV) fusion peptide mutant viruses was generated. Replication of mutant rLACVs was significantly reduced. In addition, the fusion peptide mutants demonstrated decreased fusion phenotypes relative to LACV-WT. Interestingly, these viruses maintained their ability to cause neuronal loss in culture, suggesting that the fusion peptide of LACV Gc is a determinant of properties associated with neuroinvasion (growth to high titer in muscle cells and a robust fusion phenotype), but not necessarily of neurovirulence.
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