Estrogen receptor α drives pro-resilient transcription in mouse models of depression.
Estrogen receptor α drives pro-resilient transcription in mouse models of depression.
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DOI：
10.1038/s41467-018-03567-4
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发表时间：
2018-03-16
影响因子：
16.6
通讯作者：
Nestler EJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lorsch ZS;Loh YE;Purushothaman I;Walker DM;Parise EM;Salery M;Cahill ME;Hodes GE;Pfau ML;Kronman H;Hamilton PJ;Issler O;Labonté B;Symonds AE;Zucker M;Zhang TY;Meaney MJ;Russo SJ;Shen L;Bagot RC;Nestler EJ
大多数承受压力的人不会患上抑郁症。动物模型表明，应激恢复是一种活跃状态，需要广泛的转录适应，但这种稳态过程是如何调节的仍然知之甚少。在这项研究中，我们分析了慢性社会失败压力后差异表达的基因的上游调节因子。我们确定雌激素受体 α (ERα) 是伏隔核 (NAc) 中促弹性转录变化的最高调节因子，伏隔核是与抑郁症有关的关键大脑奖赏区域。根据这些发现，雄性和雌性小鼠的核 ERα 蛋白水平会因压力而改变。此外，NAc 中 ERα 的过度表达可促进两性的应激恢复能力。随后的 RNA 测序表明，NAc 中 ERα 的过度表达在雄性小鼠而非雌性小鼠中重现了恢复力的转录特征。这些结果表明 NAc ERα 是促弹性转录变化的重要调节因子，但具有性别特异性下游靶标。抗压能力伴随着基因表达的广泛变化。这项研究表明，雌激素受体 α (ERα) 是伏隔核这些变化的关键上游调节因子，并且 ERα 的过度表达通过性别特异性转录机制增加行为弹性。
Most people exposed to stress do not develop depression. Animal models have shown that stress resilience is an active state that requires broad transcriptional adaptations, but how this homeostatic process is regulated remains poorly understood. In this study, we analyze upstream regulators of genes differentially expressed after chronic social defeat stress. We identify estrogen receptor α (ERα) as the top regulator of pro-resilient transcriptional changes in the nucleus accumbens (NAc), a key brain reward region implicated in depression. In accordance with these findings, nuclear ERα protein levels are altered by stress in male and female mice. Further, overexpression of ERα in the NAc promotes stress resilience in both sexes. Subsequent RNA-sequencing reveals that ERα overexpression in NAc reproduces the transcriptional signature of resilience in male, but not female, mice. These results indicate that NAc ERα is an important regulator of pro-resilient transcriptional changes, but with sex-specific downstream targets. Stress resilience is accompanied by broad changes in gene expression. This study shows that estrogen receptor α (ERα) is a key upstream regulator of these changes in the nucleus accumbens, and that overexpression of ERα increases behavioral resilience via a sex-specific transcriptional mechanism.
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β-catenin通过DICER1/microRNA调节介导了应力弹性。
影响因子：
64.8
作者：
Dias, Caroline;Feng, Jian;Sun, Haosheng;Shao, Ning yi;Mazei-Robison, Michelle S.;Damez-Werno, Diane;Scobie, Kimberly;Bagot, Rosemary;LaBonte, Benoit;Ribeiro, Efrain;Liu, XiaoChuan;Kennedy, Pamela;Vialou, Vincent;Ferguson, Deveroux;Pena, Catherine;Calipari, Erin S.;Koo, Ja Wook;Mouzon, Ezekiell;Ghose, Subroto;Tamminga, Carol;Neve, Rachael;Shen, Li;Nestler, Eric J.
通讯作者：
Nestler, Eric J.
影响因子：
11
作者：
Gray JD;Rubin TG;Hunter RG;McEwen BS
通讯作者：
McEwen BS
DOI：
10.1126/science.1190287
发表时间：
2010-08-20
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Li N;Lee B;Liu RJ;Banasr M;Dwyer JM;Iwata M;Li XY;Aghajanian G;Duman RS
通讯作者：
Duman RS
影响因子：
10.6
作者：
Dowlati, Yekta;Herrmann, Nathan;Lanctot, Krista L.
通讯作者：
Lanctot, Krista L.
DOI：
10.1073/pnas.1505289112
发表时间：
2015-05-12
影响因子：
11.1
作者：
Dwyer, Jason M.;Maldonado-Aviles, Jaime G.;Duman, Ronald S.
通讯作者：
Duman, Ronald S.