Compact fibril-like structure of amyloid β-peptide (1-42) monomers.

Compact fibril-like structure of amyloid β-peptide (1-42) monomers.
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淀粉样蛋白 β 肽 (1-42) 单体的紧凑原纤维样结构

DOI:
10.1039/d0cc06607a
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发表时间:
2021
影响因子:
4.9
通讯作者:
Nath S.
Nath S.
中科院分区:
化学2区
文献类型:
--
作者:
Barz B;Buell A. K.;Nath S.

文献摘要

参考文献

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淀粉样蛋白β(Aβ)单体是最小的组装单位,在淀粉样蛋白原纤维形成过程中起重要作用。一个重要的问题是单体是否可以在溶液中采用瞬时纤维状构象。在这里,我们使用增强的采样模拟来研究Aβ42单体的结构灵活性。我们发现,单体经常采用构象与N-末端区域结构非常相似的构象,它采用内部的原纤维。单体Aβ采用纤维样构象的这种内在倾向可以解释Aβ42纤维伸长的低自由能势垒。
Amyloid β (Aβ) monomers are the smallest assembly units, and play an important role in most of the individual processes involved in amyloid fibril formation. An important question is whether the monomer can adopt transient fibril-like conformations in solution. Here we use enhanced sampling simulations to study the Aβ42 monomer structural flexibility. We show that the monomer frequently adopts conformations with the N-terminus region structured very similarly to the conformation it adopts inside the fibril. This intrinsic propensity of monomeric Aβ to adopt fibril-like conformations could explain the low free energy barrier for Aβ42 fibril elongation.
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