Cyclosporin A corrects daunorubicin resistance in Ehrlich ascites carcinoma.
Cyclosporin A corrects daunorubicin resistance in Ehrlich ascites carcinoma.
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环孢素 A 可以纠正艾利希腹水癌中的柔红霉素耐药性。
作者：
L. Slater;P. Sweet;M. Stupecky;M. Wetzel;S. Gupta
我们之前开发了艾利希腹水癌（EA/DR）的柔红霉素耐药亚系，用于研究逆转柔红霉素耐药性。未经治疗的携带药物敏感亲代肿瘤 (EA/DS) 的 BALB/c 小鼠的平均生存期为 18.4 +/- 0.6 天，携带 EA/DS 的小鼠每天接受 5 次 0.3 mg kg-1 柔红霉素治疗，平均生存期超过 60 天，而携带 EA/DR 的小鼠接受相同的柔红霉素方案治疗，平均生存期为 21.1 +/- 1.4 天。我们现在报告环孢菌素 A (CsA) 完全逆转了 EA/DR 中的柔红霉素耐药性。 EA/DR 中的体外柔红霉素 IC50（定义为抑制 50% DNA 合成所需的柔红霉素浓度）为 6.7 +/- 1.15 微克 ml-1，而 EA/DS 中为 2.8 +/- 0.72 微克 ml-1。该值分别被3.3和13.2微克ml-1 CsA降低至2.8+/-0.52和2.1+/-0.10微克ml-1柔红霉素，P小于0.05。携带EA/DR的宿主小鼠组的MST分别为19.0 +/- 1.0、21.1 +/- 1.4、24.0 +/- 2.6和大于60天，无论是未治疗的、用5次每日剂量的0.3 mg kg-1柔红霉素治疗、用5次每日剂量的80 mg kg-1 CsA治疗或用联合柔红霉素-CsA治疗。携带 EA/DR 的宿主小鼠组同时用 5 mg kg-1 或 10 mg kg-1 CsA 与柔红霉素治疗 5 天后，平均存活时间也超过 60 天。这些差异非常显着。
We have previously developed a daunorubicin resistant subline of Ehrlich ascites carcinoma (EA/DR) for studies on the reversal of daunorubicin resistance. The mean survival of untreated BALB/c mice bearing drug sensitive parental tumour (EA/DS) is 18.4 +/- 0.6 days, mice bearing EA/DS treated with five daily doses of 0.3 mg kg-1 daunorubicin greater than 60 days, and mice bearing EA/DR treated with the same daunorubicin regimen, 21.1 +/- 1.4 days. We now report complete reversal of daunorubicin resistance in EA/DR by cyclosporin A (CsA). The in vitro daunorubicin IC50, defined as that concentration of daunorubicin required to inhibit 50% of DNA synthesis, in EA/DR was 6.7 +/- 1.15 micrograms ml-1 compared to 2.8 +/- 0.72 micrograms ml-1 in EA/DS. This value was reduced to 2.8 +/- 0.52 and 2.1 +/- 0.10 micrograms ml-1 daunorubicin by 3.3 and 13.2 micrograms ml-1 CsA respectively, P less than 0.05. The MST of groups of host mice bearing EA/DR either untreated, treated with five daily doses of 0.3 mg kg-1 daunorubicin, treated with 80 mg kg-1 CsA in five divided daily doses or treated with combined daunorubicin-CsA were 19.0 +/- 1.0, 21.1 +/- 1.4, 24.0 +/- 2.6 and greater than 60 days respectively. The mean survival of groups of host mice bearing EA/DR treated with 5 mg kg-1 or 10 mg kg-1 CsA simultaneously with daunorubicin for five days was also greater than 60 days. These differences are highly significant.
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