Sensitivity to voltage-independent inhibition determined by pore-lining region of the acetylcholine receptor.
Sensitivity to voltage-independent inhibition determined by pore-lining region of the acetylcholine receptor.
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对电压非依赖性抑制的敏感性由乙酰胆碱受体的孔衬区域决定。
DOI：
10.1016/s0006-3495(98)77940-8
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发表时间：
1998
影响因子：
3.4
通讯作者：
Papke,RL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Francis,MM;Choi,KI;Horenstein,BA;Papke,RL
一些非竞争性抑制剂（如神经节阻滞剂）对神经元烟碱乙酰胆碱受体（nachr）的抑制表现出选择性。本研究表征了二（2,2,6,6-四甲基-4-胡椒碱基）癸二酸酯（二- tmp -10或BTMPS）选择性长期抑制神经元和肌肉-神经元嵌合nAChRs的机制，二（2,2,6,6-四甲基胡椒碱基）癸二酸酯是强效神经节阻滞剂四甲基胡椒碱的双功能形式。bis- tmp -10对神经元nachr的长期抑制已经被证明，至少在一定程度上是由于bis化合物与神经元β-亚基的结合。在这项研究中，长期抑制被证明依赖于神经元β亚基的孔衬里第二跨膜结构域（tm2）内序列元件的存在；然而，抑制剂结合位点本身似乎并不包含在受膜电场影响的通道孔段内。具体来说，我们的研究结果表明，双tmp -10与一个激活敏感元件相互作用，其可用性可能受到tm2结构域序列的调节。此外，我们证明了长期抑制的化合物长度要求，这将与位于受体细胞外部分的多个位点的结合一致。
Some noncompetitive inhibitors (e.g., ganglionic blockers) exhibit selectivity for the inhibition of neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). This study characterizes the mechanism of selective long-term inhibition of neuronal and muscle-neuronal chimeric nAChRs by bis(2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyl) sebacate (bis-TMP-10 or BTMPS), a bifunctional form of the potent ganglionic blocker tetramethylpiperidine. Long-term inhibition of neuronal nAChRs by bis-TMP-10 has been previously demonstrated to arise, at least in part, from the binding of the bis compound to neuronalβ-subunits. In this study, long-term inhibition is demonstrated to be dependent upon the presence of sequence element(s) within the pore-lining second transmembrane domain (tm2) of neuronalβ-subunits; however, the inhibitor binding site itself does not appear to be contained within the segment of the channel pore influenced by the membrane electric field. Specifically, our results imply that bis-TMP-10 interacts with an activation-sensitive element, the availability of which may be regulated by a sequence in the tm2 domain. Furthermore, we demonstrate a compound length requirement for long-term inhibition that would be consistent with binding to multiple sites located on the extracellular portion of the receptor.
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DOI：
--
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Cohen,JB
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--
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