The natural product cucurbitacin E inhibits depolymerization of actin filaments.
The natural product cucurbitacin E inhibits depolymerization of actin filaments.
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DOI：
10.1021/cb300254s
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发表时间：
2012-09-21
影响因子：
4
通讯作者：
Eggert, Ulrike S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Soerensen, Pia M.;Iacob, Roxana E.;Fritzsche, Marco;Engen, John R.;Brieher, William M.;Charras, Guillaume;Eggert, Ulrike S.
虽然小分子肌动蛋白调节剂已被广泛用作研究工具，但只有一种细胞可渗透的肌动蛋白解聚小分子抑制剂（茉莉烯内酯）是市售的。我们报道了天然产物葫芦素E对肌动蛋白解聚的抑制作用，并表明其作用机制与茉莉素内酯不同。在使用纯荧光标记肌动蛋白的实验中，葫芦素E特异性地影响解聚而不影响聚合。葫芦素E与丝状肌动蛋白（F-actin）特异性结合，在残基Cys257处形成共价键，但不与单体肌动蛋白（G-actin）结合。根据其与phalloidin染色的相容性，我们发现葫芦素E在肌动蛋白丝上占据不同的结合位点。利用局部光激活后的荧光损失，我们发现葫芦素E抑制活细胞中的肌动蛋白解聚。葫芦素E是一种广泛使用的植物源天然产物，是研究细胞中肌动蛋白动力学和肌动蛋白基础过程（如细胞分裂）的有用工具。
Although small molecule actin modulators have been widely used as research tools, only one cell permeable small molecule inhibitor of actin depolymerization (jasplakinolide) is commercially available. We report that the natural product cucurbitacin E inhibits actin depolymerization and show that its mechanism of action is different from jasplakinolide. In assays using pure fluorescently labeled actin, cucurbitacin E specifically affected depolymerization without affecting polymerization. It inhibited actin depolymerization at sub-stoichiometric concentrations up to 1:6 cucurbitacin:actin E. Cucurbitacin E specifically binds to filamentous actin (F-actin) forming a covalent bond at residue Cys257, but not to monomeric actin (G-actin). Based on its compatibility with phalloidin staining, we show that cucurbitacin E occupies a different binding site on actin filaments. Using loss of fluorescence after localized photoactivation, we found that cucurbitacin E inhibited actin depolymerization in live cells. Cucurbitacin E is a widely available plant-derived natural product, making it a useful tool to study actin dynamics in cells and actin-based processes such as cytokinesis.
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影响因子：
3.7
作者：
Knecht DA;LaFleur RA;Kahsai AW;Argueta CE;Beshir AB;Fenteany G
通讯作者：
Fenteany G
DOI：
10.1038/nrm2867
发表时间：
2010-04
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1016/j.cub.2011.12.010
发表时间：
2012-02-07
期刊：
Current biology : CB
影响因子：
--
作者：
Galkin VE;Orlova A;Egelman EH
通讯作者：
Egelman EH
影响因子：
16
作者：
Andrianantoandro, Ernesto;Pollard, Thomas D.
通讯作者：
Pollard, Thomas D.
影响因子：
5.8
作者：
Graness, Angela;Poli, Valeria;Goppelt-Struebe, Margarete
通讯作者：
Goppelt-Struebe, Margarete