Human RECQ5beta helicase promotes strand exchange on synthetic DNA structures resembling a stalled replication fork.
Human RECQ5beta helicase promotes strand exchange on synthetic DNA structures resembling a stalled replication fork.
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人RECQ5BETA解旋酶在合成DNA结构上促进链交换，类似于停滞的复制叉。
DOI：
10.1093/nar/gkl677
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发表时间：
2006
影响因子：
14.9
通讯作者：
Janscak, Pavel
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kanagaraj, Radhakrishnan;Saydam, Nurten;Garcia, Patrick L.;Zheng, Lu;Janscak, Pavel
人类 RECQ5β 解旋酶在维持基因组稳定性中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们展示了 RECQ5β 促进合成叉状 DNA 结构臂之间的链交换，类似于依赖于 ATP 水解的反应中停滞的复制叉。 BLM 和 WRN 还可以促进这些结构上的链交换。然而，在人类复制蛋白 A (hRPA) 存在的情况下，这些 RecQ 型解旋酶的作用强烈偏向于亲本双链体的解旋，这是 RECQ5β 中未见的效果。 RECQ5β非保守部分内的一个结构域被认为对于解开滞后链臂和促进 hRPA 包被的叉状结构上的链交换的能力非常重要。我们还表明，RECQ5β 与 S 期细胞核中的 DNA 复制工厂相关，并在细胞暴露于紫外线照射后持续存在于停滞的复制叉位点。此外，RECQ5β被发现在体外和体内与聚合酶持续因子增殖细胞核抗原发生物理相互作用。总的来说，这些发现表明 RECQ5β 可能促进停滞的复制叉的消退，以促进通过模板转换绕过复制阻断损伤。这种活性的丧失可以解释在 RECQ5β 缺陷细胞中观察到的有丝分裂交叉水平升高。
The role of the human RECQ5β helicase in the maintenance of genomic stability remains elusive. Here we show that RECQ5β promotes strand exchange between arms of synthetic forked DNA structures resembling a stalled replication fork in a reaction dependent on ATP hydrolysis. BLM and WRN can also promote strand exchange on these structures. However, in the presence of human replication protein A (hRPA), the action of these RecQ-type helicases is strongly biased towards unwinding of the parental duplex, an effect not seen with RECQ5β. A domain within the non-conserved portion of RECQ5β is identified as being important for its ability to unwind the lagging-strand arm and to promote strand exchange on hRPA-coated forked structures. We also show that RECQ5β associates with DNA replication factories in S phase nuclei and persists at the sites of stalled replication forks after exposure of cells to UV irradiation. Moreover, RECQ5β is found to physically interact with the polymerase processivity factor proliferating cell nuclear antigen in vitro and in vivo. Collectively, these findings suggest that RECQ5β may promote regression of stalled replication forks to facilitate the bypass of replication-blocking lesions by template-switching. Loss of such activity could explain the elevated level of mitotic crossovers observed in RECQ5β-deficient cells.
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DOI：
10.1083/jcb.149.2.271
发表时间：
2000-04-17
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Leonhardt H;Rahn HP;Weinzierl P;Sporbert A;Cremer T;Zink D;Cardoso MC
通讯作者：
Cardoso MC
影响因子：
64.5
作者：
Lambert, S;Watson, A;Carr, AM
通讯作者：
Carr, AM
影响因子：
4.8
作者：
Machwe, A;Xiao, LR;Orren, DK
通讯作者：
Orren, DK
影响因子：
14.9
作者：
Orren, DK;Brosh, RM;Bohr, VA
通讯作者：
Bohr, VA
影响因子：
4.8
作者：
Brosh, RM;Li, JL;Bohr, VA
通讯作者：
Bohr, VA