T cell specific Cxcr5 deficiency prevents rheumatoid arthritis.
T cell specific Cxcr5 deficiency prevents rheumatoid arthritis.
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T细胞特异性CXCR5缺乏可防止类风湿关节炎。
DOI：
10.1038/s41598-017-08935-6
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发表时间：
2017-08-21
影响因子：
4.6
通讯作者：
Förster R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Moschovakis GL;Bubke A;Friedrichsen M;Falk CS;Feederle R;Förster R
趋化因子受体CXCR 5主要在B细胞和Tfh细胞上表达，并促进它们向B细胞滤泡迁移。在本研究中，我们研究了CXCL 13/CXCR 5轴在类风湿性关节炎（RA）发病机制中的作用，并特别探讨了CXCR 5介导的T和B细胞迁移对这种疾病的影响。采用胶原诱导性关节炎（CIA），我们确定CXCR 5作为诱导炎性自身免疫性关节炎的绝对必要因素。Cxcr 5缺陷小鼠和T细胞上选择性缺乏Cxcr 5的小鼠对CIA完全耐受，表现出受损的生发中心反应，并且未能对胶原蛋白II产生IgG 1抗体反应。B细胞中CXCR 5表达的选择性消融也导致CIA的抑制，这是由于次级淋巴器官（SLO）中GC反应减少和抗胶原II抗体产生受损。嵌合小鼠窝藏Cxcr 5-熟练和Cxcr 5-缺陷型免疫细胞揭示SLO，而不是滑膜组织作为隔室，CXCR 5介导的细胞迁移诱导自身免疫性炎症关节炎。因此，我们的数据表明，CXCR 5介导的Tfh细胞和B细胞在SLO中的共定位对于RA的诱导是绝对必要的，并且将CXCR 5和Tfh细胞鉴定为治疗RA的有希望的治疗靶点。
The chemokine receptor CXCR5 is primarily expressed on B cells and Tfh cells and facilitates their migration towards B cell follicles. In the present study we investigated the role of the CXCL13/CXCR5 axis in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) and specifically addressed the impact of CXCR5-mediated T and B cell migration in this disease. Employing collagen-induced arthritis (CIA) we identify CXCR5 as an absolutely essential factor for the induction of inflammatory autoimmune arthritis. Cxcr5-deficient mice and mice selectively lacking Cxcr5 on T cells were completely resistant to CIA, showed impaired germinal center responses and failed to mount an IgG1 antibody response to collagen II. Selective ablation of CXCR5 expression in B cells also led to suppression of CIA owing to diminished GC responses in secondary lymphoid organs (SLO) and impaired anti-collagen II antibody production. Chimeric mice harboring Cxcr5-proficient and Cxcr5-deficient immune cells revealed SLO and not the synovial tissue as the compartment where CXCR5-mediated cell migration induces autoimmune inflammation in arthritis. Thus our data demonstrate that CXCR5-mediated co-localization of Tfh cells and B cells in SLOs is absolutely essential for the induction of RA and identify CXCR5 and Tfh cells as promising therapeutic targets for the treatment of RA.
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影响因子：
3
作者：
Klimatcheva E;Pandina T;Reilly C;Torno S;Bussler H;Scrivens M;Jonason A;Mallow C;Doherty M;Paris M;Smith ES;Zauderer M
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Zauderer M
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Lebre MC;Vergunst CE;Choi IY;Aarrass S;Oliveira AS;Wyant T;Horuk R;Reedquist KA;Tak PP
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Cohen, Stanley B.;Emery, Paul;Totoritis, Mark C.
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Totoritis, Mark C.
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Chevalier, Nina;Macia, Laurence;Mackay, Charles R.
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Mackay, Charles R.
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