Reduced T Cell Priming in Microbially Experienced "Dirty" Mice Results from Limited IL-27 Production by XCR1+ Dendritic Cells.
Reduced T Cell Priming in Microbially Experienced "Dirty" Mice Results from Limited IL-27 Production by XCR1+ Dendritic Cells.
复制标题
DOI：
10.4049/jimmunol.2200324
复制
发表时间：
2022-12-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Griffith TS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sjaastad FV;Huggins MA;Lucas ED;Skon-Hegg C;Swanson W;Martin MD;Salgado OC;Xu J;Pierson M;Dileepan T;Kucaba TA;Hamilton SE;Griffith TS
成功的疫苗接种策略提供了针对传染病和癌症的终生免疫力的潜力。人们越来越关注使用特定无病原体（SPF）实验室小鼠产生的一些临床前研究结果对人类的有限转化。临床前和临床结果之间差异的一个潜在原因在于攻击时免疫系统的成熟状态。在这项研究中，我们使用了“肮脏”小鼠模型，其中 SPF 实验室小鼠与宠物店小鼠共同饲养，以允许微生物转移和免疫系统成熟，以研究在接种与 PolyI:C 和激动性抗 CD40 mAb 混合的肽亚单位疫苗接种后幼稚 T 细胞反应的启动。虽然该疫苗接种平台在 SPF 小鼠中诱导了强大的抗肿瘤免疫力，但在具有微生物经验的共养 (CoH) 小鼠中却未能做到这一点。随后的研究表明，尽管 CoH 小鼠中 Ag 特异性初始 CD4 和 CD8 T 细胞前体数量相似，但与 SPF 小鼠相比，CoH 小鼠中这些 CD4 和 CD8 T 细胞群的扩增、分化和回忆反应显着降低。对树突状细胞区室的评估显示，接种疫苗后 CoH 小鼠的 XCR1+ DC 的 IL-27p28 表达减少，与 T 细胞扩增减少相关。重要的是，在接种疫苗后不久，对 CoH 小鼠施用重组 IL-27:EBI3 复合物显着促进了 Ag 特异性 CD8 和 CD4 T 细胞的扩增，进一步表明该缺陷是 T 细胞外源性的。总的来说，我们的数据显示了在测试疫苗功效时仅使用 SPF 小鼠的潜在局限性。
Successful vaccination strategies offer the potential for lifelong immunity against infectious diseases and cancer. There has been increased attention regarding the limited translation of some preclinical findings generated using specific pathogen-free (SPF) laboratory mice to humans. One potential reason for the difference between preclinical and clinical findings lies in maturation status of the immune system at the time of challenge. In this study, we used a ‘dirty’ mouse model, where SPF laboratory mice were cohoused with pet store mice to permit microbe transfer and immune system maturation, to investigate the priming of a naïve T cell response after vaccination with a peptide subunit mixed with polyI:C and agonistic anti-CD40 mAb. While this vaccination platform induced robust antitumor immunity in SPF mice, it failed to do so in microbially-experienced cohoused (CoH) mice. Subsequent investigation revealed that despite similar numbers of Ag-specific naïve CD4 and CD8 T cell precursors, the expansion, differentiation, and recall responses of these CD4 and CD8 T cell populations in CoH mice were significantly reduced compared to SPF mice after vaccination. Evaluation of the dendritic cell compartment revealed reduced IL-27p28 expression by XCR1+ DC from CoH mice after vaccination, correlating with reduced T cell expansion. Importantly, administration of recombinant IL-27:EBI3 complex to CoH mice shortly after vaccination significantly boosted Ag-specific CD8 and CD4 T cell expansion, further implicating the defect to be T cell extrinsic. Collectively, our data show the potential limitation of exclusive use of SPF mice when testing vaccine efficacy.
登录
查看更多内容
影响因子：
7
作者：
Curtsinger JM;Mescher MF
通讯作者：
Mescher MF
影响因子：
5.4
作者：
Lee, Sujin;Stokes, Kate L.;Moore, Martin L.
通讯作者：
Moore, Martin L.
XCR1(+) 树突状细胞和单核细胞产生的 IL-27p28 可有效预测佐剂引发的 CD8(+) T 细胞反应。
影响因子：
--
作者：
Kilgore AM;Welsh S;Cheney EE;Chitrakar A;Blain TJ;Kedl BJ;Hunter CA;Pennock ND;Kedl RM
通讯作者：
Kedl RM
DOI：
10.4049/jimmunol.1103231
发表时间：
2012-09-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Pagán AJ;Pepper M;Chu HH;Green JM;Jenkins MK
通讯作者：
Jenkins MK
影响因子：
30.3
作者：
Fiege JK;Block KE;Pierson MJ;Nanda H;Shepherd FK;Mickelson CK;Stolley JM;Matchett WE;Wijeyesinghe S;Meyerholz DK;Vezys V;Shen SS;Hamilton SE;Masopust D;Langlois RA
通讯作者：
Langlois RA