Tobacco smoking effect on HIV-1 pathogenesis: role of cytochrome P450 isozymes.
Tobacco smoking effect on HIV-1 pathogenesis: role of cytochrome P450 isozymes.
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DOI：
10.1517/17425255.2013.816285
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发表时间：
2013-11
影响因子：
4.3
通讯作者：
Kumar S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ande A;McArthur C;Kumar A;Kumar S
吸烟在HIV-1感染人群中非常普遍。除了免疫反应减弱之外，吸烟还被证明增加了HIV-1的复制，并降低了对抗逆转录病毒治疗的反应，这可能是通过药物与药物的相互作用。然而，烟草/尼古丁增加HIV-1复制和调节药物-药物相互作用的机制尚不清楚。在这篇综述中，作者讨论了吸烟在HIV-1发病机制中的作用。由于他们提出了细胞色素P450(CYP)途径在吸烟介导的HIV-1致病中的作用，作者简要地颠倒了CYP酶在烟草介导的氧化应激和毒性中的作用。最后，作者重点讨论了CYP酶，特别是CYP2A6在烟草/尼古丁代谢和HIV-1模型系统单核/巨噬细胞、淋巴细胞、星形胶质细胞和神经元中的氧化应激中的作用，这可能是HIV-1致病的原因。最近的研究结果表明，CYP介导的氧化应激是一种新的途径，可能参与吸烟介导的HIV-1致病过程，包括HIV-1的复制和药物与药物的相互作用。因此，CYP和CYP相关的氧化应激途径可能成为开发针对HIV-1感染吸烟者的新型药物的潜在靶点。由于HIV-1/TB混合感染很常见，未来涉及抗逆转录病毒药物和抗结核病药物之间相互作用的研究涉及CYP途径，也将有助于有效治疗HIV-1/TB联合感染的吸烟者。
Tobacco smoking is highly prevalent among the HIV-1-infected population. In addition to diminished immune response, smoking has been shown to increase HIV-1 replication and decrease response to antiretroviral therapy, perhaps through drug–drug interaction. However, the mechanism by which tobacco/nicotine increases HIV-1 replication and mediates drug–drug interaction is poorly understood. In this review, the authors discuss the effects of smoking on HIV-1 pathogenesis. Since they propose a role for the cytochrome P450 (CYP) pathway in smoking-mediated HIV-1 pathogenesis, the authors briefly converse the role of CYP enzymes in tobacco-mediated oxidative stress and toxicity. Finally, the authors focus on the role of CYP enzymes, especially CYP2A6, in tobacco/nicotine metabolism and oxidative stress in HIV-1 model systems monocytes/macrophages, lymphocytes, astrocytes and neurons, which may be responsible for HIV-1 pathogenesis. Recent findings suggest that CYP-mediated oxidative stress is a novel pathway that may be involved in smoking-mediated HIV-1 pathogenesis, including HIV-1 replication and drug–drug interaction. Thus, CYP and CYP-associated oxidative stress pathways may be potential targets to develop novel pharmaceuticals for HIV-1-infected smokers. Since HIV-1/TB co-infections are common, future study involving interactions between antiretroviral and antituberculosis drugs that involve CYP pathways would also help treat HIV-1/TB co-infected smokers effectively.
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