A long noncoding RNA contributes to neuropathic pain by silencing Kcna2 in primary afferent neurons.
A long noncoding RNA contributes to neuropathic pain by silencing Kcna2 in primary afferent neurons.
复制标题
长的非编码RNA通过在原发性传入神经元中沉默的KCNA2导致神经性疼痛。
DOI：
10.1038/nn.3438
复制
发表时间：
2013-08
影响因子：
25
通讯作者：
Tao, Yuan-Xiang
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhao, Xiuli;Tang, Zongxiang;Zhang, Hongkang;Atianjoh, Fidelis E.;Zhao, Jian-Yuan;Liang, Lingli;Wang, Wei;Guan, Xiaowei;Kao, Sheng-Chin;Tiwari, Vinod;Gao, Yong-Jing;Hoffman, Paul N.;Cui, Hengmi;Li, Min;Dong, Xinzhong;Tao, Yuan-Xiang
神经病理性疼痛是一种难治性疾病，其特征是感觉通路内基因转录和翻译的不适应性变化。长非编码RNA(Long Non Coding RNAs，LncRNAs)正在成为基因调控的新参与者，但LncRNAs如何在神经病理性疼痛的发生发展中发挥作用尚不清楚。在此，我们在大鼠背根神经节(DRG)的一级感觉神经元中发现了一个保守的KCNA2的lncRNA(命名为KCNA2反义RNA)。周围神经损伤通过激活髓系锌指蛋白1，一种与KCNA2反义RNA基因启动子结合的转录因子，增加受损DRG中KCNA2反义RNA的表达。模拟这种增加会下调KCNA2，减少总Kv电流，增加DRG神经元的兴奋性，并产生神经病理性疼痛症状。阻断这种增加可以逆转神经损伤诱导的DRG KCNA2的下调，并减轻神经病理性疼痛的发展和维持。这些发现表明，天然的KCNA2反义RNA可作为治疗神经病理性疼痛的新靶点。
Neuropathic pain is a refractory disease characterized by maladaptive changes in gene transcription and translation within the sensory pathway. Long noncoding RNAs (lncRNAs) are emerging as new players in gene regulation, but how lncRNAs operate in the development of neuropathic pain is unclear. Here we identify a conserved lncRNA for Kcna2 (named Kcna2 antisense RNA) in first-order sensory neurons of rat dorsal root ganglion (DRG). Peripheral nerve injury increases Kcna2 antisense RNA expression in injured DRG through activation of myeloid zinc finger protein 1, a transcription factor that binds to Kcna2 antisense RNA gene promoter. Mimicking this increase downregulates Kcna2, reduces total Kv current, increases excitability in DRG neurons, and produces neuropathic pain symptoms. Blocking this increase reverses nerve injury-induced downregulation of DRG Kcna2 and attenuates development and maintenance of neuropathic pain. These findings suggest native Kcna2 antisense RNA as a new therapeutic target for the treatment of neuropathic pain.
登录
查看更多内容
影响因子：
4
作者：
Liang, Lingli;Fan, Longchang;Tao, Bo;Yaster, Myron;Tao, Yuan-Xiang
通讯作者：
Tao, Yuan-Xiang
影响因子：
37.3
作者：
Gibb EA;Brown CJ;Lam WL
通讯作者：
Lam WL
影响因子：
7.4
作者：
CHABAL, C;JACOBSON, L;BURCHIEL, KJ
通讯作者：
BURCHIEL, KJ
影响因子：
3.6
作者：
Castle, NA;London, DO;Sabatier, JM
通讯作者：
Sabatier, JM
影响因子：
5.3
作者：
Han, PJ;Shukla, S;Hoffman, PN
通讯作者：
Hoffman, PN