Minocycline attenuates iron neurotoxicity in cortical cell cultures.
Minocycline attenuates iron neurotoxicity in cortical cell cultures.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2009.06.026
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发表时间：
2009-08-21
影响因子：
3.1
通讯作者：
Regan, Raymond F.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen-Roetling, Jing;Chen, Lifen;Regan, Raymond F.
关键词：
铁的神经毒性可能导致脑出血（ICH）的发病机制。四环素衍生物米诺环素在 ICH 模型中具有保护作用，可能是由于抑制小胶质细胞活化。尽管米诺环素也螯合铁，但其对铁神经毒性的影响尚未有报道，并且在本研究中进行了检查。用 10 μM 硫酸亚铁处理 24 小时的皮层培养物导致大多数神经元持续损失，丙二醛含量增加。米诺环素可防止这种损伤，30 μM 时几乎能提供完全保护。另外两种小胶质细胞激活抑制剂，强力霉素和巨噬细胞/小胶质细胞抑制因子，无效。铁对分离的培养膜的氧化也受到米诺环素的抑制。与之前的观察结果一致，米诺环素在铁载体比色测定中螯合铁；在浓度低于 100 μM 时，其活性超过去铁胺。这些结果表明，铁神经毒性的减弱可能有助于米诺环素在出血性中风和其他中枢神经系统损伤模型中的有益作用。
Iron neurotoxicity may contribute to the pathogenesis of intracerebral hemorrhage (ICH). The tetracycline derivative minocycline is protective in ICH models, due putatively to inhibition of microglial activation. Although minocycline also chelates iron, its effect on iron neurotoxicity has not been reported, and was examined in this study. Cortical cultures treated with 10 μM ferrous sulfate for 24h sustained loss of most neurons and an increase in malondialdehyde. Minocycline prevented this injury, with near-complete protection at 30 μM. Two other inhibitors of microglial activation, doxycycline and macrophage/microglia inhibitory factor, were ineffective. Oxidation of isolated culture membranes by iron was also inhibited by minocycline. Consistent with prior observations, minocycline chelated iron in a siderophore colorometric assay; at concentrations less than 100 μM, its activity exceeded that of deferoxamine. These results suggest that attenuation of iron neurotoxicity may contribute to the beneficial effect of minocycline in hemorrhagic stroke and other CNS injury models.
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影响因子：
4.1
作者：
Nakamura, T;Keep, RF;Xi, GH
通讯作者：
Xi, GH
DOI：
10.1016/s0190-9622(85)80041-4
发表时间：
1985-01-01
影响因子：
13.8
作者：
LEYDEN, JJ
通讯作者：
LEYDEN, JJ
影响因子：
--
作者：
GORDON, G;SPARANO, BM;IATROPOULOS, MJ
通讯作者：
IATROPOULOS, MJ
DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.07.061
发表时间：
2008-10-10
影响因子：
3.1
作者：
Regan, Raymond F.;Li, Zhi;Chen-Roetling, Jing
通讯作者：
Chen-Roetling, Jing
影响因子：
4.9
作者：
BARZA, M;BROWN, RB;WEINSTEIN, L
通讯作者：
WEINSTEIN, L