Control of proinflammatory gene programs by regulated trimethylation and demethylation of histone H4K20.
Control of proinflammatory gene programs by regulated trimethylation and demethylation of histone H4K20.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2012.07.020
复制
发表时间：
2012-10-12
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Glass, Christopher K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stender, Joshua D.;Pascual, Gabriel;Liu, Wen;Kaikkonen, Minna U.;Do, Kevin;Spann, Nathanael J.;Boutros, Michael;Perrimon, Norbert;Rosenfeld, Michael G.;Glass, Christopher K.
启动和放大基因表达炎症程序的基因调节是通过辅助调节复合物的信号依赖性交换来实现的，辅助调节复合物的功能是读取、写入和擦除与转录激活或抑制相关的特定组蛋白修饰。在这里，我们提供了证据，证明三甲基化组蛋白 H4 赖氨酸 20 (H4K20me3) 作为抑制检查点的作用，限制巨噬细胞中 Toll 样受体 4 (TLR4) 靶基因的表达。 SMYD5 组蛋白甲基转移酶通过与 NCoR 辅阻遏物复合物的关联，将 H4K20me3 沉积在这些基因子集的启动子处。 H4K20me3 的信号依赖性擦除是有效基因激活所必需的，并且是通过组蛋白去甲基化酶 PHF2 的 NF-κB 依赖性传递来实现的。肝脏 X 受体通过维持 NCoR/SMYD5 介导的抑制来拮抗 TLR4 依赖性基因激活。这些发现揭示了组蛋白 H4K20 三甲基化/去甲基化策略，该策略整合了控制免疫和稳态的正负信号输入。
Regulation of genes that initiate and amplify inflammatory programs of gene expression is achieved by signal-dependent exchange of co-regulator complexes that function to read, write and erase specific histone modifications linked to transcriptional activation or repression. Here, we provide evidence for the role of trimethylated histone H4 lysine 20 (H4K20me3) as a repression checkpoint that restricts expression of toll like receptor 4 (TLR4) target genes in macrophages. H4K20me3 is deposited at the promoters of a subset of these genes by the SMYD5 histone methyltransferase through its association with NCoR corepressor complexes. Signal-dependent erasure of H4K20me3 is required for effective gene activation and is achieved by NF-κB-dependent delivery of the histone demethylase PHF2. Liver X receptors antagonize TLR4-dependent gene activation by maintaining NCoR/SMYD5-mediated repression. These findings reveal a histone H4K20 tri-methylation/de-methylation strategy that integrates positive and negative signaling inputs that control immunity and homeostasis.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.7
作者：
Foreman KW;Brown M;Park F;Emtage S;Harriss J;Das C;Zhu L;Crew A;Arnold L;Shaaban S;Tucker P
通讯作者：
Tucker P
DOI：
10.1073/pnas.1332608100
发表时间：
2003-06-24
影响因子：
11.1
作者：
de Boer, E;Rodriguez, P;Strouboulis, J
通讯作者：
Strouboulis, J
DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.09.132
发表时间：
2005-11-25
影响因子：
3.1
作者：
Kourmouli, N;Sun, YM;Brown, JP
通讯作者：
Brown, JP
影响因子：
16
作者：
Heinz S;Benner C;Spann N;Bertolino E;Lin YC;Laslo P;Cheng JX;Murre C;Singh H;Glass CK
通讯作者：
Glass CK
影响因子：
5.3
作者：
Hoberg, JE;Popko, AE;Mayo, MW
通讯作者：
Mayo, MW