Insights into Allosteric Control of Human Blood Group A and B Glycosyltransferases from Dynamic NMR
Insights into Allosteric Control of Human Blood Group A and B Glycosyltransferases from Dynamic NMR
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从动态 NMR 深入了解人血型 A 和 B 糖基转移酶的变构控制
DOI：
10.1002/open.201900116
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
2.3
通讯作者：
Peters
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Flügge;Peters
人血型A和B糖基转移酶（GTA、GTB）是保留糖基转移酶，需要保留供体底物（UDP-GalNAc、UDP-Gal）的吡喃己糖部分的异头构型的催化机制。先前的研究表明，GTA和GTB在催化过程中通过结构上不同的状态循环。在这里，我们将底物、底物类似物和产物的结合和释放与酶的开放、半封闭和封闭状态之间的转换联系起来。基于甲基TROSY的滴定实验与zz交换实验相结合，揭示了与供体型和受体型配体之间的变构相互作用相关的结合动力学的巨大变化。总而言之，这突出了结合和解离速率的变构控制如何与构象变化相关，从而推动催化完成。
Human blood group A and B glycosyltransferases (GTA, GTB) are retaining glycosyltransferases, requiring a catalytic mechanism that conserves the anomeric configuration of the hexopyranose moiety of the donor substrate (UDP‐GalNAc, UDP‐Gal). Previous studies have shown that GTA and GTB cycle through structurally distinct states during catalysis. Here, we link binding and release of substrates, substrate‐analogs, and products to transitions between open, semi‐closed, and closed states of the enzymes. Methyl TROSY based titration experiments in combination withzz‐exchange experiments uncover dramatic changes of binding kinetics associated with allosteric interactions between donor‐type and acceptor‐type ligands. Taken together, this highlights how allosteric control of on‐ and off‐rates correlates with conformational changes, driving catalysis to completion.
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