Structural basis of Fic-mediated adenylylation.
Structural basis of Fic-mediated adenylylation.
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DOI：
10.1038/nsmb.1867
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发表时间：
2010-08
影响因子：
16.8
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fic家族的腺苷基转移酶，由核心HPFx(D/E)GN(G/K)R基序列定义，由2700多种从细菌到人类发现的蛋白质组成。来自细菌病原体somni Histophilus的IbpA含有两个Fic结构域，可使rho家族gtpase的switch1 Tyr残基腺苷化，使细菌能够破坏宿主的防御。在这里，我们展示了IbpA的第二个Fic结构域（IbpAFic2）与其底物Cdc42配合物的结构。IbpAFic2结合的Cdc42模仿Rho GTPases的gdi结合状态，其switch1和switch2区域都被IbpAFic2控制。破坏IbpAFic2-Cdc42界面的突变损害腺苷化和细胞毒性。重要的是，Cdc42的switch1 Tyr在结构中被腺苷化，为这种翻译后修饰提供了第一个结构视图。我们还证明了核苷酸结合机制在Fic蛋白中是保守的，并提出了这个最近发现的酶家族的催化机制。
The Fic family of adenylyltransferases, defined by a core HPFx(D/E)GN(G/K)R motif, consist of over 2700 proteins found from bacteria to humans. IbpA from the bacterial pathogen Histophilus somni contains two Fic domains that adenylylate the switch1 Tyr residue of Rho-family GTPases, allowing the bacteria to subvert host defenses. Here we present the structure of the second Fic domain of IbpA (IbpAFic2) in complex with its substrate, Cdc42. IbpAFic2-bound Cdc42 mimics the GDI-bound state of Rho GTPases, with both its switch1 and switch2 regions gripped by IbpAFic2. Mutations disrupting the IbpAFic2-Cdc42 interface impair adenylylation and cytotoxicity. Importantly, the switch1 Tyr of Cdc42 is adenylylated in the structure, providing the first structural view for this post-translational modification. We also demonstrate that the nucleotide-binding mechanism is conserved among Fic proteins, and propose a catalytic mechanism for this recently discovered family of enzymes.
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影响因子：
5.7
作者：
Lee, CC;Wood, MD;Katagiri, F
通讯作者：
Katagiri, F
DOI：
10.1073/pnas.68.12.2949
发表时间：
1971-01-01
影响因子：
11.1
作者：
BROWN, MS;SEGAL, A;STADTMAN, ER
通讯作者：
STADTMAN, ER
DOI：
10.1016/0065-2571(68)90017-4
发表时间：
1968-01-01
期刊：
Advances in enzyme regulation
影响因子：
--
作者：
Stadtman, E R;Shapiro, B M;Hubbard, J S
通讯作者：
Hubbard, J S
影响因子：
3.8
作者：
Tagawa, Y;Sanders, JD;Corbeil, LB
通讯作者：
Corbeil, LB
细菌效应器设计和功能的常见主题。
影响因子：
30.3
作者：
Galan, Jorge E.
通讯作者：
Galan, Jorge E.