Structural basis for HIV-1 antagonism of host APOBEC3G via Cullin E3 ligase.
Structural basis for HIV-1 antagonism of host APOBEC3G via Cullin E3 ligase.
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宿主APOBEC3G通过Cullin E3连接酶拮抗HIV-1的结构基础
DOI：
10.1126/sciadv.ade3168
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发表时间：
2023-01-04
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
人类 APOBEC3G (A3G) 是一种病毒限制因子，可抑制 HIV-1 复制并引发病毒逆转录物的致命超突变。 HIV-1 病毒感染因子 (Vif) 通过劫持细胞 E3 泛素连接酶复合物以靶向 A3G 进行泛素化和降解，从而破坏宿主 A3G 免疫力。 Vif-E3 连接酶靶向 A3G 的分子机制尚不清楚，这限制了针对这种对 HIV-1 感染至关重要的宿主-病原体相互作用的抗病毒努力。在这里，我们报告了 A3G 与 HIV-1 Vif 结合的冷冻电子显微镜结构，该结构与 T 细胞转录辅因子 CBF-β 和 Cullin-5 RING E3 泛素连接酶的多个成分形成复合物。这些结构揭示了 Vif 与 A3G 主要通过 A3G 的非催化结构域发生意想不到的 RNA 介导的相互作用，而 A3G 的催化结构域则准备进行泛素转移。这些结构阐明了HIV-1 Vif劫持宿主泛素连接酶特异性靶向A3G建立感染的分子机制，并为抗逆转录病毒疗法的合理开发提供结构信息。 HIV-1 Vif 和 E3 连接酶与宿主 APOBEC3G 复合物的结构阐明了 HIV 免疫逃避的基础。
Human APOBEC3G (A3G) is a virus restriction factor that inhibits HIV-1 replication and triggers lethal hypermutation on viral reverse transcripts. HIV-1 viral infectivity factor (Vif) breaches this host A3G immunity by hijacking a cellular E3 ubiquitin ligase complex to target A3G for ubiquitination and degradation. The molecular mechanism of A3G targeting by Vif-E3 ligase is unknown, limiting the antiviral efforts targeting this host-pathogen interaction crucial for HIV-1 infection. Here, we report the cryo–electron microscopy structures of A3G bound to HIV-1 Vif in complex with T cell transcription cofactor CBF-β and multiple components of the Cullin-5 RING E3 ubiquitin ligase. The structures reveal unexpected RNA-mediated interactions of Vif with A3G primarily through A3G’s noncatalytic domain, while A3G’s catalytic domain is poised for ubiquitin transfer. These structures elucidate the molecular mechanism by which HIV-1 Vif hijacks the host ubiquitin ligase to specifically target A3G to establish infection and offer structural information for the rational development of antiretroviral therapeutics. Structure of HIV-1 Vif and E3 ligase in complex with host APOBEC3G illuminates a basis for immune evasion by HIV.
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DOI：
10.1107/s2059798318009324
发表时间：
2018-09-01
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Structural biology
影响因子：
--
作者：
Afonine PV;Klaholz BP;Moriarty NW;Poon BK;Sobolev OV;Terwilliger TC;Adams PD;Urzhumtsev A
通讯作者：
Urzhumtsev A
影响因子：
16.6
作者：
Bohn JA;Thummar K;York A;Raymond A;Brown WC;Bieniasz PD;Hatziioannou T;Smith JL
通讯作者：
Smith JL
影响因子：
64.8
作者：
Jaeger, Stefanie;Kim, Dong Young;Hultquist, Judd F.;Shindo, Keisuke;LaRue, Rebecca S.;Kwon, Eunju;Li, Ming;Anderson, Brett D.;Yen, Linda;Stanley, David;Mahon, Cathal;Kane, Joshua;Franks-Skiba, Kathy;Cimermancic, Peter;Burlingame, Alma;Sali, Andrej;Craik, Charles S.;Harris, Reuben S.;Gross, John D.;Krogan, Nevan J.
通讯作者：
Krogan, Nevan J.
影响因子：
64.5
作者：
Harris, RS;Bishop, KN;Malim, MH
通讯作者：
Malim, MH
APOBEC3G对RNA的结合控制逆转录病毒的脱氨基依赖性限制。
影响因子：
14.9
作者：
Bélanger K;Savoie M;Rosales Gerpe MC;Couture JF;Langlois MA
通讯作者：
Langlois MA