Prestimulation of CD2 confers resistance to HIV-1 latent infection in blood resting CD4 T cells.
Prestimulation of CD2 confers resistance to HIV-1 latent infection in blood resting CD4 T cells.
复制标题
DOI：
10.1016/j.isci.2021.103305
复制
发表时间：
2021-11-19
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Wu Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
He S;Guo J;Fu Y;Spear M;Qin C;Fu S;Cui Z;Jin W;Xu X;Chen W;Shang H;Wu Y
HIV-1通过使用CD 4和CXCR 4或CCR 5受体感染血液CD 4 T细胞，其可以通过阻断病毒与CD 4/CXCR 4/CCR 5的结合或病毒-细胞融合来靶向。在这里，我们描述了一种新的机制，通过这种机制，HIV-1核进入也可以通过靶向非进入受体CD 2来阻断。分化簇2（CD 2）是在人血CD 4，特别是记忆性CD 4 T细胞上高度表达的粘附分子。我们发现，CD 2与其无细胞配体LFA-3或抗CD 2抗体的连接使血液静息CD 4 T细胞对HIV-1感染具有高度抗性。我们进一步证明，从机制上讲，CD 2结合启动竞争性信号传导，导致cofilin激活和局部肌动蛋白聚合周围的CD 2，这在空间上抑制HIV-1启动的局部肌动蛋白聚合所需的病毒核迁移。我们的研究确定了CD 2作为阻断HIV-1感染血液静息T细胞的新靶点。CD 2在人血CD 4 T细胞，特别是记忆性T细胞上高度表达CD 2的预刺激使静息T细胞对HIV感染具有高度抗性CD 2信号传导激活cofilin和肌动蛋白聚合阻断HIV核进入CD 2可作为抑制血液静息T细胞的HIV-1感染的新靶点免疫应答;免疫学;病毒学
HIV-1 infects blood CD4 T cells through the use of CD4 and CXCR4 or CCR5 receptors, which can be targeted through blocking viral binding to CD4/CXCR4/CCR5 or virus-cell fusion. Here we describe a novel mechanism by which HIV-1 nuclear entry can also be blocked through targeting a non-entry receptor, CD2. Cluster of differentiation 2 (CD2) is an adhesion molecule highly expressed on human blood CD4, particularly, memory CD4 T cells. We found that CD2 ligation with its cell-free ligand LFA-3 or anti-CD2 antibodies rendered blood resting CD4 T cells highly resistant to HIV-1 infection. We further demonstrate that mechanistically, CD2 binding initiates competitive signaling leading to cofilin activation and localized actin polymerization around CD2, which spatially inhibits HIV-1-initiated local actin polymerization needed for viral nuclear migration. Our study identifies CD2 as a novel target to block HIV-1 infection of blood resting T cells. CD2 is highly expressed on human blood CD4 T cells, particularly memory T cells Prestimulation of CD2 rendered resting T cells highly resistant to HIV infection CD2 signaling activates cofilin and actin polymerization blocking HIV nuclear entry CD2 may serve as a novel target to inhibit HIV-1 infection of blood resting T cells Immune response; Immunology; Virology
登录
查看更多内容
影响因子：
56.9
作者：
Feng, Y;Broder, CC;Berger, EA
通讯作者：
Berger, EA
影响因子：
56.9
作者：
COCCHI, F;DEVICO, AL;LUSSO, P
通讯作者：
LUSSO, P
影响因子：
64.8
作者：
Deng, HK;Liu, R;Landau, NR
通讯作者：
Landau, NR
影响因子：
3.7
作者：
Hayasaka H;Kobayashi D;Yoshimura H;Nakayama EE;Shioda T;Miyasaka M
通讯作者：
Miyasaka M
影响因子：
7.8
作者：
Kaizuka, Yoshihisa;Douglass, Adam D.;Vale, Ronald D.
通讯作者：
Vale, Ronald D.