Autophagy regulates endoplasmic reticulum homeostasis and calcium mobilization in T lymphocytes.
Autophagy regulates endoplasmic reticulum homeostasis and calcium mobilization in T lymphocytes.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1001822
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发表时间：
2011-02-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
He YW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jia W;Pua HH;Li QJ;He YW
巨自噬（以下简称自噬）是一种进化上保守的细胞内大量降解途径，在消除细胞内病原体、呈递内源抗原、调节T淋巴细胞存活和增殖方面发挥着关键作用。在这项研究中，我们研究了自噬在调节 T 淋巴细胞内质网区室中的作用。我们发现，Atg7 缺陷的成熟 T 淋巴细胞中 ER 含量增加。通过 T 细胞受体刺激的 Atg7 缺陷 T 细胞表现出钙流入受损，但流出不受影响，并且 Atg7 缺陷 T 细胞中 ER 钙储存增加。用 ER 肌/内质网 Ca2+-ATP 酶 (SERCA) 泵抑制剂毒胡萝卜素治疗可挽救 Atg7 缺陷的 T 淋巴细胞中的钙内流缺陷，表明这种损伤是由 ER 的内在缺陷引起的。此外，我们发现刺激诱导的 STIM-1 重新分布（CRAC 通道开放的关键事件）在 Atg7 缺陷 T 细胞中受到损害。总之，这些发现表明 Atg7 缺陷 T 细胞中扩大的 ER 区室含有增加的钙储存，并且这些储存无法耗尽导致这些细胞中的钙流入有缺陷。我们的结果表明自噬在维持 T 淋巴细胞的 ER 和钙稳态中发挥着重要作用。
Macroautophagy (hereafter referred to as autophagy) is an evolutionarily conserved intracellular bulk degradation pathway that plays critical roles in eliminating intracellular pathogens, presenting endogenous antigens, and regulating T lymphocyte survival and proliferation. In this study, we have investigated the role of autophagy in regulating the ER compartment in T lymphocytes. We found that ER content is expanded in mature Atg7-deficient T lymphocytes. Atg7-deficient T cells stimulated through the T cell receptor display impaired influx, but not efflux, of calcium, and ER calcium stores are increased in Atg7-deficient T cells. Treatment with the ER sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) pump inhibitor thapsigargin rescues the calcium influx defect in Atg7-deficient T lymphocytes, suggesting that this impairment is caused by an intrinsic defect in ER. Furthermore, we found that the stimulation-induced redistribution of STIM-1, a critical event for the store-operated Ca2+-release activated Ca2+ (CRAC) channel opening, is impaired in Atg7-deficient T cells. Together, these findings indicate that the expanded ER compartment in Atg7-deficient T cells contains increased calcium stores, and the inability of these stores to be depleted causes defective calcium influx in these cells. Our results demonstrate that autophagy plays an important role in maintaining ER and calcium homeostasis in T lymphocytes.
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影响因子：
32.4
作者：
Jones, Russell G.;Bui, Thi;Thompson, Craig B.
通讯作者：
Thompson, Craig B.
DOI：
10.1083/jcb.200412022
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Komatsu M;Waguri S;Ueno T;Iwata J;Murata S;Tanida I;Ezaki J;Mizushima N;Ohsumi Y;Uchiyama Y;Kominami E;Tanaka K;Chiba T
通讯作者：
Chiba T
DOI：
10.1083/jcb.152.3.519
发表时间：
2001-02-05
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Kihara A;Noda T;Ishihara N;Ohsumi Y
通讯作者：
Ohsumi Y
影响因子：
10.6
作者：
Monastyrska, Iryna;Klionsky, Daniel J.
通讯作者：
Klionsky, Daniel J.
影响因子：
7.8
作者：
Hoth, M;Fanger, CM;Lewis, RS
通讯作者：
Lewis, RS